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Régulation hépatique du remodelage cardiaque via le système immunitaire – LivImmCar
L'insuffisance cardiaque (IC) est un besoin clinique non satisfait qui touche 2 % de la population de l'UE. L'IC est associée à des altérations du système immunitaire. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), associée à des maladies métaboliques telles l'obésité et le diabète de type 2 (T2D), e
Xérocytose héréditaire: approche physiopathologique multisystémique – EPIOX
Les mutations gain de fonction du mécanotransducteur PIEZO1 sont impliquées dans plus de 90% des cas de xérocytose héréditaire (XH), pathologie hémolytique rare jusqu’ici méconnue. Nous avons publié en 2019 la plus grande série de patients et avons décrit précisément leur phénotype clinique et biol
L'association de traitement pharmacologique par metformine ou semaglutide à la chirurgie métabolique chez les patients avec obésité : y a-t-il un effet synergique sur la réponse intestinale ? – BARGAIN
La chirurgie métabolique (CM) est considérée la thérapie la plus efficace pour le traitement de l'obésité et de ses comorbidités, en particulier le diabète de type 2 (T2D). La réponse hormonale postopératoire de l'intestin est un facteur clé dans l'amélioration de ce dernier. Cependant, une proporti
Protégeons nos muscles vieillis par le sepsis : bloquons notre RAGE – POSSAR
Les survivants du sepsis – infection sévère menant en soins intensifs – sont de plus en plus nombreux en raison d'une meilleure prise en charge et d'une population âgée croissante. Toutefois, leur séjour en réanimation cause des conséquences durables (syndrome post-soins intensifs) qui accélèrent le
Site de contact RE-mitochondrie des différents types cellulaires lors de la progression ou régression de la stéatose hépatique non-alcoolique – CEMPR
La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD) affecte un 1/3 de la population adulte mondiale. Sa physiopathologie complexe est partiellement élucidée. La présence d’une insulino-résistance (IR), de stéatose et d’inflammation du foie favorise la stéatohépatite (NASH). Lors de la NAFLD, la composition
Etude du rôle de la perte d'ORAI3 dans la transdifférenciation neuroendocrine du cancer de la prostate – AURORA
Le calcium est un second messager impliqué dans différentes voies de signalisation intracellulaires régulant la prolifération, l’apoptose, la sécrétion ou encore la migration. Ces signalisations calciques nécessitent notamment une régulation fine des échanges d’ions calcium entre le milieu extracell
Mutants p53 : fonctions spécifiques et rôle de l'inflammation dans la progression leucémique – MUTP53
Mieux comprendre les mécanismes impliqués dans la transformation leucémique médiée par p53 permettra de cibler les voies impliquées, et à terme, d’améliorer le pronostic de ces maladies, actuellement très sombre. TP53 est un gène suppresseur de tumeur, muté dans plus de la moitié des cancers solides
Régulation coopérative de l'autophagie neuronale par le récepteur Sigma-1 et la Wolframine responsable du syndrome de Wolfram – SIRWOLFPHAGY
Le syndrome de Wolfram (SW) est une maladie neurodégénérative rare qui associe atrophie optique, surdité et diabète sucré. Il n'existe pas de traitement du SW et les patients meurent vers 35 ans d'une insuffisance respiratoire ou de déglutition. Récemment, nous avons montré que la communication entr
Rôle des canaux two-pore channels dans la mécanosensibilité astrogliale et l'équilibre hydrique – AstroSensor
Chez les mammifères, l'équilibre hydrique est maintenu par des processus physiologiques tels que l'appétit pour le sel ou la soif, ainsi que par la sécrétion ou la réabsorption rénale de Na+ ou d'eau, pour lesquels les neuropeptides vasopressine (VP) et ocytocine (OT) jouent un rôle essentiel. Ces d
Détermination du mode d'action hypocholestérolémique & des propriétés anti-athérogènes du variant E97G de la lipase hépatique – HEPALIPA
En dépit de l'émergence de solutions thérapeutiques innovantes au cours de ces dernières années, il semble nécessaire de rechercher de nouvelles pistes thérapeutiques hypocholestérolémiantes car une large proportion de patients à risques n'atteint pas ses objectifs de réduction du cholestérol et res
Rôle du dialogue système entéro-endocrinien/microbiote intestinal dans la mise en place de l'hypersensibilité viscérale causée par la malabsorption du fructose dans l'IBS – ENTEROFRUCTOSE
Le syndrome de l'intestin irritable (SII) est l'un des troubles gastro-intestinaux les plus fréquents associé à une altération majeure de la qualité de vie. Une corrélation positive a été montrée entre l'apport en fructose et la gravité du SII. L’intestin grêle ayant une capacité limitée à absorber
Impact de l'obésité et de la surcharge/sous-charge mécanique sur la maladie osseuse associée au myélome – OhMyBone
La maladie osseuse associée au myélome (MBD), avec un os fragilisé par un remodelage altéré, est une affection squelettique débilitante qui se développe chez le patient souffrant du myélome multiple (MM). Dans le cas de la MBD, les cellules stromales de la moelle osseuse (MSC) évoluent vers une diff
Clairance nasale muco-ciliaire des virus respiratoires – MuCRe
Le nez est la principale porte d’entrée des virus respiratoires. Des virus y sont présents précocement et affectent sa fonction en termes de respiration et d’humidification de l’air. Les cas d’anosmie, retrouvés chez les patients souffrant de la COVID-19, témoignent d’un rôle primordial de la cavité
La fonction microvasculaire coronaire n'est pas préservée dans l'insuffisance cardiaque à fonction d'éjection préservée – Preserved
L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEP) présente une altération de la fonction diastolique du ventricule gauche (VG), avec fraction d'éjection normale ou quasi-normale (> 50%). Le vieillissement, le syndrome métabolique, l'inflammation et la dysfonction microvasculaire coron
Analyse intégrative des interactions monoxyde de carbone-microbiote dans l'obésité – CO-BACT
Les altérations du microbiote intestinal (dysbiose) contribuent à l'obésité et aux morbidités associées. Sur la base des découvertes récentes du groupe Français selon lesquelles le monoxyde de carbone (CO) exogène réduit la prise de poids et les dérèglements métaboliques dans les souris obèses, et t
MAGE-D2: Un nouveau protecteur du rein contre le stress du RE et l'hypoxie – SafeMage
Les reins doivent faire face à un large éventail d’insultes qui se traduisent par des facteurs de stress cellulaires, y compris l’hypoxie, le stress oxydatif et les troubles de la protéostase. Il est de plus en plus prouvé qu’une hypoxie sévère pendant la période prénatale contribue de façon signif
Identification des fonctions musculaires sous le contrôle de la protéine NumA1 – NuCytAct
La fonctionnalité musculaire dépend de l'expression de gènes, régulée à une localisation spécifique et à un moment donné, le long de la fibre musculaire. Les noyaux des fibres musculaires sont situés entre la membrane plasmique des fibres et les structures myofibrillaires. Cette localisation périphé
dynamique Evolutive des Leucoplasies dans l'anémie de Fanconi – ELF
L'anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare, dans laquelle des défauts de réparation de l'ADN peuvent entraîner une aplasie ou un cancer, et une réduction drastique de l'espérance de vie, qui ne dépasse généralement pas 20 à 30 ans. Les patients AF présentent souvent des leucoplasies, de
Rôle des altérations bioénergétiques microgliales précoces dans l'hétérogénéité des phénotypes obèses dépendante du sexe – MICRO-NRJ
L'obésité est une maladie chronique en augmentation dans le monde, mais tout le monde n'est pas égal face à la maladie. La prévalence des complications métaboliques liées à l'obésité est plus élevée chez les hommes, les femmes étant généralement protégées. En outre, la difficulté de traiter l'obésit
Rôles des filaments intermédiaires sur la biologie des membranes et des organites dans la santé et la maladie – MOBIDIC
Le projet MOBIDIC questionne les mécanismes qui permettent aux cellules de répondre au stress environnemental et de comprendre si ces processus sont altérés en situations pathologiques. Nous proposons d’étudier le rôle des filaments intermédiaires (IFs) dans la biologie des organites liés au str
Vers une approche personnalisée pour rétablir l’homéostasie protéolytique dans les inflammations digestives – RestorPro
Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) constituent un enjeu de santé majeur vu leur incidence et leur impact en termes financier et de bien-être des patients. Les traitements existants sont non curatifs. Développer de nouvelles approches thérapeutiques reste essentiel pour ces m
Rôle des vésicules bactériennes extracellulaires dans la physiopathologie du syndrome hémolytique et urémique (SHU) – VeSPath
Le syndrome hémolytique et urémique (SHU) est l’étiologie la plus fréquente de l’insuffisance rénale aiguë en pédiatrie. L’étiologie classique du SHU est une colite aiguë due à une infection par des Escherichia coli entérohémorragique (EHEC). Le facteur de virulence clé des EHEC est la Shigatoxine (
Cibler l'immunosénescence au cours de l'agression rénale aiguë – TISKI
L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une pathologie fréquente et sévère, associée à un risque de développer une maladie rénale chronique (MRC). L'incidence et la morbi-mortalité de l'IRA sont plus élevées chez les patients âgés que chez les jeunes, mais cette vulnérabilité reste mal comprise. L'imm
Le rôle des récepteurs nucléaires dans la détermination/le développement des ovaires et les pathologies humaines associées – NUC-OVAR
Au cours du développement embryonnaire, la formation de l'ovaire a longtemps été considérée comme une voie passive se produisant « par défaut », contrairement à celle du testicule. Sur la base de nos données récentes obtenues dans l’espèce humaine, nous faisons l'hypothèse que les récepteurs nucléai
Contribution des globules rouges et de l'hémoglobine libre à l'insuffisance rénale aigue dans le traumatisme sévère – HEMAKI
Le syndrome de défaillance multiviscérale post-traumatique est une complication grave du traumatisme sévère qui atteint souvent la fonction rénale et entraîne une insuffisance rénale aigue (IRA). Bien que la transfusion soit la pierre angulaire du traitement du traumatisme sévère, son emploi est ass
Identifier les mécanismes impliqués dans la néovascularisation intraplaque – HELIOS
Malgré des décennies d’utilisation d’hypocholestérolémiants, de stratégies de prévention et d’efforts de recherche, les maladies cardiovasculaires, principalement causées par l'athérosclérose, sont toujours la principale cause de décès dans le monde. De nouvelles thérapies sont donc nécessaires pour
La voie BMP9/BMP10/ALK1: un nouveau mécanisme immunomodulateur dans les pathologies vasculaires – BUILD
Les vaisseaux sanguins et lymphatiques sont les principals voies empruntées par les cellules immunitaires, permettant l’accès à tous les tissus et aux sites de stockage dans les organs lymphoides. Les avancées du séquençage à haut débit (notamment le single cell RNA seq), ont permis d’obtenir des ré
Analyse fonctionnelle des gènes de susceptibilité de la maladie d’Alzheimer en lien avec Tau – TAUFUNALZ
La maladie d'Alzheimer (MA) est la cause la plus fréquente de démence dans le monde. La protéine Tau constitue l’une des deux lésions principales du cerveau. La maladie nécessite d’être mieux comprise pour développer des traitements efficaces. De gros efforts ont permis d'identifier 76 locus associé
Programmes inflammatoires et métaboliques des macrophages hépatiques – MIAM
L'épidémie mondiale d'obésité est toujours en cours et ne cesse de croitre. Face à cette pandémie, peu de solutions thérapeutiques sont proposées notamment du fait de notre faible connaissance des mécanismes biologiques sous-jacents. Les macrophages sont des cellules immunitaires qui résident dans t
Rôle des variants ACTG2 dans le syndrome Pédiatrique de PseudoObstruction Intestinale – Smooth_PIPO
Le syndrome de Pseudo-Obstruction Intestinale Pédiatrique (PIPO) est une maladie rare et sévère entraînant une incapacité chronique de l’intestin à propulser son contenu. Ce syndrome est souvent associé à des dysfonctionnements de la vessie et de l'utérus. A ce jour, il n'existe aucun traitement, se
Ikaros et Foxo1 : Interactions fonctionnelles dans les lymphocytes T et les pathologies auto-immunes – TIKAFOX
Les maladies auto-immunes sont des pathologies invalidantes qui touchent principalement les femmes avec une incidence croissante dans les pays occidentaux. Elles sont généralement caractérisées par des poussées inflammatoires systémiques qui contribuent à des lésions tissulaires généralisées, mais l
La détermination du sexe comme modèle pour comprendre la régulation génétique du développement – SexGenReg
Les objectifs de cette demande sont de définir (i) les éléments de réponse clés impliqués dans la régulation de l’expression des gènes (GRE) et (ii) les réseaux de régulations géniques (GRN) qui régissent le choix du destin cellulaire lors de la détermination du sexe chez l’Homme (DS). La DS chez le
Analyse intégrée du poisson zèbre à l'homme pour définir le rôle de la signalisation de l'acide rétinoïque dans le développement et la régénération des valves cardiaques – RAVAGE
Les valves cardiaques contrôlent le flux sanguin unidirectionnel. Le feuillet valvulaire est formé d’une monocouche de cellules endothéliales valvulaires à sa surface externe tandis qu'à l'intérieur, le feuillet valvulaire contient des cellules interstitielles valvulaires qui aident à organiser une
Les cellules natural killer: des biomarqueurs et cibles pour le traitement des exacerbations virales dans l’asthme sévère – KillAsthma
L’asthme est une maladie pulmonaire chronique complexe. Dans sa forme sévère, le traitement reste difficile avec des hospitalisations fréquentes et une mortalité due à des exacerbations de la maladie, principalement causées par des rhinovirus (RV). Les cellules natural killer (NK) sont des acteurs i
Cibler la ferroptose dépendante du métabolisme du fer pour induire la mort non canonique du mélanome uvéal – IronMed
Le mélanome uvéal métastatique (MUm) est un cancer mortel pour lequel il y a un besoin urgent d’identifier des cibles thérapeutiques efficaces. Une des principales altérations du MUm associées à une survie réduite est la perte du gène BAP1 qui induirait un phénotype de type cellules «souches» (CS).
Le virus de la grippe modifie différément le fonctionnement cellulaire des macrophages alvéolaires humains et murins : analyse comparative pour une perspective translationnelle – FLUMACRO
Le virus de la grippe provoque des épidémies mortelles mais les stratégies thérapeutiques font défaut. La co-infection bactérienne est fréquemment associée à l’infection grippale et est responsable d’une plus grande sévérité. Les macrophages alvéolaires sont des acteurs essentiels de l'immunité inné
Rôle des exosomes dans la protection nutritionnelle des dysfonctionnements cognitifs au cours du vieillissement – ExoNutriAge
Les altérations cognitives liées à l'âge participent à la perte progressive d'autonomie et représentent un enjeu économique et sociétal majeur. L'hétérogénéité des capacités cognitives trouvées dans la population vieillissante en bonne santé, également entre les hommes et les femmes, indique l'impli
Processus autonomes et non-autonomes de la purge des entérocytes chez la drosophile – EC_PURGE_NON_AUTONOMY
Lors d’une exposition à une toxine bactérienne ou à des composés nocifs comme alcool ou caféine, les cellules intestinales réagissent très rapidement en expulsant leur cytoplasme apical, formant ainsi un épithélium aminci en près de trois heures. Les cellules intestinales récupèrent leur forme initi
Renforcer les interactions entre l'innervation et l'épithélium pour vaincre la cécité cornéenne – INNERCOR
La cornée est la surface transparente de l'œil qui se renouvelle tout au long de la vie. La cornée est également le tissu le plus densément innervé du corps humain. Elle reçoit des nerfs sensoriels provenant principalement des neurones du ganglion du trijumeau. Il existe des preuves solides de l'exi
comprendre les anomalies pigmentaires chez xeroderma pigmentosum – XEROPIGMENT
Une des premières manifestations cliniques observée chez les patients xeroderma pigmentosum (XP) est une altération de la pigmentation cutanée, qui a été négligée jusqu'à présent en raison de l'absence de modèle approprié. Nos données cliniques indiquent que les tâches hyper- et hypo-pigmentées chez
Révéler les fonctions émergentes de la succinate déshydrogénase dans le contrôle de l'inflammation – SuccINNATE
La succinate déshydrogénase (SDH) est une enzyme mitochondriale clé du cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) et de la chaîne de transport des électrons. Des mutations germinales dans les gènes codant les sous-unités de la SDH prédisposent au paragangliome via des modifications métaboliques et épigé
Activation de STAT5 pour protéger les cellules épithéliales rénales – STATkid
Les maladies rénales touchent déjà 10 % de la population et leur incidence augmente. Les traitements actuels de la maladie rénale chronique (MRC) sont limités et la plupart ne cible pas directement les cellules rénales lésées. De plus, certains d'entre eux favorisent les infections et tumeurs. Il es
Retarder le prélèvement améliore la récupération du greffon rénal – PRIOR
La transplantation est le meilleur traitement de l'insuffisance rénale terminale. Le conditionnement du donneur est crucial pour éviter la reprise retardée de fonction du greffon (RRF), qui survient dans 30% des cas et est associée à la perte du greffon. Un tiers des donneurs en état de mort cérébra
Perte de fonction et d'identité des cellules beta pancréatiques au cours du diabète de type 2 : déchiffrer le rôle de l'épitranscriptome. – epiRNA-T2D
Le diabète de type 2 (DT2) se caractérise par une hyperglycémie et se développe en raison d'une masse et d'une fonction insuffisantes des cellules ß pancréatiques (c'est-à-dire la sécrétion d'insuline) face à une résistance périphérique à l'insuline. Le dysfonctionnement des cellules ß pancréatiques
Rôle de la microglie dans les séquelles neurologiques de l’infection à Listeria monocytogenes – MicrogListeria
Les infections du système nerveux central (SNC) sont fréquemment létales ou laissent des séquelles neurologiques, notamment chez les individus les plus jeunes. Les mécanismes responsables de leur sévérité restent cependant mal connus, et leur compréhension nécessite l’utilisation de pathogènes neuro
Modulation Métabolique du Couplage Neurovasculaire – MetaTuNe
Le contrôle local du débit sanguin cérébral (DSC) et du métabolisme par l'activité neuronale est essentiel au fonctionnement du cerveau. Ces couplages neurovasculaire et neurométabolique (CNV/CNM) assurent l'homéostasie cérébrale du glucose et entraînent une montée transitoire du lactate extracellul
Déchiffrer les mécanismes neuro-immuns à l’origine de la mémoire de l’obésité – MEMOBESE
Contexte : L'obésité touche 17% des français adultes et représente un fardeau médical et socio-économique important, en favorisant le diabète, les maladies cardiovasculaires et certaines formes de cancer. Le traitement de l'obésité n’est efficace que si la perte de poids est maintenue dans le temps.
Hypercholestérolémie précoce intermittente, macrophages artériels résidents et athérosclérose. – iCARE
L'hyperlipidémie constitue un facteur de risque majeur d'athérosclérose. Des observations récentes indiquent que le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) dépend de l'exposition cumulative au LDL-cholestérol (LDL-C) au cours de la vie et, indépendamment, de la répartition dans le temps de cette ac
Métabolisme des Plasmalogènes dans les cellules myéloides dans l'athérosclérose – Thelma
Plusieurs études ont montré que les taux d'éther-lipides (plasmalogènes) sont altérés chez les patients atteints de troubles métaboliques et sont associés au risque cardiovasculaire. Les plasmalogènes possèdent un alcool gras en position sn-1 du glycérol relié par une liaison vinyl-éther, ce qui leu
Contrôle concerté du catabolisme des acides aminés et de la gluconéogenèse hépatique par les protéines kinases SIKs: implications thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2 – SIKAMINO
Chez les patients diabétiques, l’hyperglycémie résulte d’une production hépatique de glucose élevée issue de la néoglucogenèse. Nous avons montré que les salt-inducible kinases (SIKs) jouent un rôle critique dans la régulation de la néoglucogenèse. Nos résultats préliminaires suggèrent que les SIKs
Protection des zones de propagation des crises par les cellules Treg dans l'épilepsie du lobe temporal – RIPLEY
Une question fondamentale, toujours sans réponse, dans le domaine de l’épilepsie est de savoir si l’activité épileptique en tant que telle génère des lésions cérébrales. La réponse à cette question est importante pour la perception que les patients ont de leur maladie mais aussi pour le développemen
Augmenter l'activité des phosphodiestérases pour traiter l'insuffisance cardiaque. – PDEtreat4heart
La fonction cardiaque est contrôlée de manière opposée par deux nucléotides cycliques (CNs), l’AMPc et le GMPc, en raison des effets contraires induits par la phosphorylation par la PKA et la PKG des protéines clés du couplage excitation-contraction. Les phosphodiestérases (PDEs) sont des enzymes cr
Une nouvelle couche du métabolisme CoA/Ac-CoA par les protéines NME – NME_CoA
La gestion régulée du pool cellulaire d'Actyl-Coenzyme A (Ac-CoA) est d'une importance critique pour la vie de tous les organismes. En fonction du statut énergétique des cellules, l'Ac-CoA peut être utilisée soit dans la synthèse et le stockage des lipides, soit dans un processus de signalisation co
LA SELENOT pour le contrôle du stress du réticulum comme cible contre l'obésité et ses comorbidités – SELENOBESITY
La prévalence de l'obésité et ses comorbidités a atteint des proportions pandémiques et son fardeau économique et social souligne le besoin de mettre au point des stratégies thérapeutiques au-delà des interventions traditionnelles sur le mode de vie. Il est maintenant bien établi que le cerveau obès
Élucider le rôle d'une protéine Rab dans la MAFLD – RABinMAFLD
Les stéatoses hépatiques associées au métabolisme (MAFLD) sont les maladies hépatiques chroniques les plus courantes. Identifier de nouveaux acteurs et cibles thérapeutiques des MAFLD est urgent car aucun traitement n’est encore approuvé. Nous avons montré que les protéines Rab sont impliquées dans
Fonction de ORC1 dans l'os au cours du développement et du vieillissement. – SKELETORC
Le syndrome de Meier-Gorlin (MGS) est une maladie rare caractérisée par un nanisme primaire, ainsi que des petites oreilles, une hypoplasie de la rotule et parfois des anomalies du squelette. Des variants génétiques affectant la fonction de facteurs d’initiation de la réplication, comme les sous-uni
Cibler P2X7 dans l'auto-immunité médiée par les cellules T – PAON
Les cellules endommagées ou stressées libèrent une grande quantité d'ATP extracellulaire, agissant comme un signal de danger, qui stimule le récepteur purinergique P2X7. Bien que le rôle de P2X7 dans l'infection et l'inflammation ait été largement étudié, il reste mal compris dans les maladies autoi
Approches comparatives et fonctionnelles visant à définir comment les foncitons intestinales sont impactés par la sous-nutriiton chronique et restaurées par une intervention microbienne – GutStunting
La dénutrition touche plus de 155 millions d'enfants et contribue à près de la moitié de la mortalité infantile mondiale chez les moins de cinq ans. Elle se manifeste par un retard de croissance et on suppose que ce retard de croissance est la conséquence de dysfonctionnements de l'intestin grêle. D
Définir un RCPG atypique comme nouveau régulateur de la reprogrammation transcriptionnelle du métabolisme – GPCR-Metab
L'obésité/surpoids et le diabète de type 2 (T2D) représentent de graves problèmes de santé car ils accroissent l'incidence des maladies cardiovasculaires, les cancers et sont une cause majeure de mortalité précoce. Parmi les origines multifactorielles, il est bien connu que l'altération de la foncti
Rôle des cellules de Schwann dans le développement et la régénération osseuse – GliBone
Les cellules de Schwann (CSs) sont les cellules gliales du système nerveux périphérique (SNP) qui jouent un rôle essentiel dans le développement et la biologie des nerfs périphériques. Les CSs sont présentes dans tous les tissus adultes, y compris les os, et il a été récemment démontré qu'elles sont
Régulations épigénétiques responsables du dimorphisme sexuel dans le vieillissement de l'écosystème hématopoïétique – GINSENG
Il est connu depuis longtemps que les hommes et les femmes vieillissement différemment et que leur système hématopoïétique subit un dimorphisme sexuel liés au vieillissement. Le vieillissement du système hématopoïétique résulte de la détérioration du pool de cellules souches hématopoïétiques (CSH) q
cartographie dynamique du CO2 et du pH dans le cerveau normal et pathologique – Brain-mapping-of-pH-and-CO2
Le CO2 est un régulateur majeur du débit sanguin cérébral, un effet qui résulte d'une modulation du pH de l'espace extracellulaire cérébral. Cependant, une hypothèse controversée suggère qu'en plus du pH, le CO2 lui-même participe au couplage neurovasculaire (NVC) et à la réactivité cérébro-vasculai
Rôle de la signalisation ciliaire inflammatoire dans les maladies rénales chroniques et la réponse aux bactéries – BACIL
Senseur chimique et mécanique du flux urinaire, le cil primaire se projette dans la lumière des tubules rénaux, où il constitue une plateforme de signalisation qui régule l’homéostasie tissulaire. Les mutations de gènes codant des protéines ciliaires sont les principales causes génétiques de défaill
Le cil primaire dans le remodelage de la glande mammaire au cours du cycle de reproduction – PLIANCY
La glande mammaire est un épithélium stratifié constitué de canaux et d'unités lobulo-alvéolaires qui se développe et est remodelée au cours du cycle de reproduction. De la grossesse à la lactation, les hormones stéroïdiennes induisent la prolifération et la différenciation de cellules luminales et
Etudes des adaptations métabolique et traductionnelles à l'origine de la résistance aux ICI : focus sur la voie de synthèse de l'arginine – TRANSMET
Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) étant la première classe de traitement ciblant la diaphonie entre les cellules immunitaires et tumorales, il est crucial de disséquer les interactions complexes du microenvironnement tumoral (TME) pour comprendre les mécanismes à l'origine des
Le système nerveux entérique: talon d'Achille des défenses mucosales anti-infectieuses ? – Neurobact
Neurobact a pour objectif de contribuer à démontrer un nouveau concept scientifique en physiopathologie intestinale, en montrant que les neurones intrinsèques du tube digestif peuvent favoriser les infections entériques en contribuant à la déstabilisation de la barrière épithéliale. Ce projet s’appu
Caractérisation du rôle de deux nouvelles exerkines dans la prévention des désordres métaboliques liés au mode de vie et à l'âge – LIFEKINES
L’efficacité d’une activité physique régulière dans la prévention et le traitement des maladies chroniques liées au mode de vie et à l'âge comme l’obésité, le diabète de type 2 et les maladies cardiovasculaires n’est plus à démontrer. Cependant, les mécanismes biologiques impliqués sont encore mal c
Interaction mécanique entre les colonocytes et les fibroblastes dans la réparation des plaies – FIBROWOUND
La muqueuse colique est soumise à de nombreuses forces macroscopiques et microscopiques au cours du fonctionnement normal de l'intestin. Il s'agit notamment de la contraction péristaltique des couches musculaires et de la pression et de la contrainte de cisaillement causées par le transit des matièr
Maladie de Dent : Evolution et Traitements – DeDET
La maladie de Dent de type 1 est une pathologie héréditaire rare du tubule proximal caractérisée par une protéinurie de bas poids moléculaire, une hypercalciurie avec néphrolithiase, et une insuffisance rénale progressive. La maladie est causée par des mutations inactivatrices du gène CLCN5 codant p
Mise au pas de l'horloge moléculaire dans la fibrose hépatique – Clock_Fib
La progression au fil des décennies de la stéatose hépatique non alcoolique vers la stéatohépatite non alcoolique (NASH), manifestation non symptomatique de lésions répétées du tissu hépatique dues à l'alimentation, peut conduire à la fibrose. Ce processus de cicatrisation incontrôlé augmente fortem
Fonction des récepteurs ß-adrénergiques cardiaques selon leur localisation dans le tubule transverse ou à la membrane de surface : Une stratégie d'exclusion par la taille utilisant des ligands PEGylés – CARDIOPEG
Les myocytes cardiaques possèdent une membrane de surface et un réseau dense de tubules transverses (TT), qui sont des invaginations de la membrane de surface qui pénètrent à l'intérieur de la cellule. De nombreuses protéines membranaires sont localisées à la fois dans la membrane de surface et dans
Cellules souches et sexe dans la physiologie et les maladies surrénaliennes – ADD-SEX
La corticosurrénale est un relais endocrine vital qui contrôle une multitude de processus physiologiques et joue un rôle clé dans la réponse de l'organisme au stress et à l'infection. Ce contrôle est assuré par un jeu d'hormones stéroïdiennes libérées par des cellules spécialisées disposées en zones
Évaluation thérapeutique du blocage des récepteurs des chimiokines (Ccr2 ou Cx3cr1) dans la douleur oculaire chronique – Chemocularpain
Les douleurs oculaires chroniques entraînent une réelle altération de la qualité de vie des patients puisqu'on estime que près de 60% des patients sont gênés dans leurs activités quotidiennes. Le fardeau de la douleur oculaire est généralement associé à des comorbidités émotionnelles et à des altéra
Déterminant physiologiques et moléculaires de la susceptibilité du cerveau face au développement des comportements compulsifs et des maladies métaboliques – BrainHealth
L'obésité a atteint un niveau pandémique et il est urgent d'identifier les facteurs de vulnérabilité/protection qui résultent notamment d'une interaction entre les gènes et l'environnement alimentaire. Le polymorphisme génétique TaqI A1 est largement présent dans la population et a été identifié com
Le rôle de l'inflammation induite par les éléments transposables dans le vieillissement et le rajeunissement hématopoïétique – heTEro
Le vieillissement est l'un des principaux défis de santé publique. En ayant un impact sur la fonction des cellules souches hématopoïétiques (CSH), le vieillissement est fortement associé à un risque accru de développer des cancers et de nombreux autres troubles, tels que les maladies cardiaques, par
Antagonisme du récepteur minéralocorticoïde et calcification de la valve aortique dans les maladies rénales chroniques – MiRAVALVE-CKD
Le projet translationnel MiRAVALVE-CKD vise à fournir des données précliniques et cliniques pour soutenir un impact bénéfique de la voie du récepteur minéralocorticoïde (RM) /Neutrophil Gelatinase Associated Lipocalin (NGAL)/Galectin3 (Gal3) dans la calcification des valves aortiques (VA) associée
Les kératinocytes sont-ils des acteurs clés de l'altération de la thermorégulation liée à l'âge ? – KAST
La population âgée est particulièrement sensible aux changements de température, car le vieillissement fragilise les mécanismes de thermorégulation conduisant à une forte vulnérabilité aux vagues de chaleur. Leur incidence, leur durée et leur gravité devraient augmenter avec le changement climatique
Fonctions et physiologie adaptative de l'axe parabrachial-thalamus dans l'homéostasie énergétique et l'obésité. – ParObesity
Au cours de l'évolution, les organismes ont développé une tendance à (sur)consommer des aliments riches en énergie, tels que ceux riches en sucre et en graisse, pour assurer leur croissance et leur survie. Toutefois, cette tendance naturelle peut entraîner de nombreuses complications pour la santé
Effets Thérapeutiques et Controle de Signalisation ROS par la lumière et le champs magnétique. – ROSLight
Les ROS (espèces réactives oxygénées) fonctionnent comme des intermédiaires pour la signalisation cellulaire chez des organismes allant des bactéries à l'homme. Ils régulent de nombreuses voies de signalisation, impliquées entre autres dans le stress et le vieillissement. Des membres du consortium o
Déchiffrer le rôle de la marque d'hétérochromatine H3K9me3 dans la détermination testiculaire chez les mammifères – HeteroSEX
Chez les mammifères, la gonade embryonnaire bipotentielle peut se développer en testicule, ou en ovaire dans les embryons XY et XX respectivement, et dépend de voies pro-testiculaires et pro-ovariennes antagonistes. Le développement du testicule est initié par l'expression du gène SRY porté par le c
Le métabolisme de l’arginine : un chef d'orchestre de la biogenèse de ribosomes et de la synthèse protéique au cours de l’érythropoïèse physio-pathologique – ErythroHyp
La présence de défauts qualitatifs/quantitatifs d’érythropoïèse est une caractéristique de nombreux troubles hématologiques dont les ß-thalassémies, l'anémie dysérythropoïétique congénitale (ADC) et l'anémie de Blackfan-Diamond (ABD). L’ABD est un syndrome rare d'insuffisance médullaire congénitale
Réponse au stress dans la microglie, conséquences comportementales, fonctionnelles et moléculaires – MicroglioStress
Lors d’un stress, la libération de glucocorticoïdes (GC) est bénéfique, orchestrant les réponses adaptatives. Toutefois, une exposition excessive ou répétée peut provoquer des maladies chroniques, notamment des troubles psychiatriques. Les GC exercent donc des actions à la fois bénéfiques et néfaste
Mécanisme ionique de l'acceleration de la fréquence cardiaque – IFOR
L’accélération de la fréquence cardiaque induite par les catécholamines sur l’activité pace-maker du nœud sino-atrial (NSA) constitue la réponse « fight-or-flight » (FFR), par suite d’une augmentation de l’activité physique ou à une situation de stress. La capacité du NSA à générer la FFR décline a
Génétique architecture de la cardiopathie arythmogènique et stratification du risque de mort subite – HEARST
La cardiomyopathie arythmogène (ACM) est une maladie cardiaque héréditaire à prédominance masculine caractérisée par un remplacement progressif du myocarde par un tissu fibro-adipeux. L'ACM est associée à risque élevé de mort subite chez le jeune adulte. Malgré l'identification de variants rares che
Décrypter le rôle de GDF5 sur la physiopathologie de la dystrophie musculaire – GETUP
La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une myopathie causée par l’absence de la protéine dystrophine qui entraîne une atteinte de l’intégrité des fibres musculaires accompagnée de cycles de dégénérescence/régénération. Initialement, la régénération est soutenue par la prolifération et la dif
Le facteur de croissance endothélial vasculaire tanycytique dans l'établissement et le maintien de l'obésité – TANVEGF
Le système VEGF (facteur de croissance endothélial vasculaire) est un système largement étudié dans la prolifération et la migration des cellules endothéliales et dans la perméabilité vasculaire. L'altération de cette voie de signalisation a été liée à des processus pathologiques tels que la dégénér
Déclin du récepteur des œstrogènes (ER)alpha endothélial avec l’âge : conséquences pour la protection artérielle de la femme. – ArtER
Le vieillissement artériel se caractérise par un dysfonctionnement endothélial et une rigidification des artères qui contribuent au développement de l'athérosclérose et de l'hypertension, deux causes principales des maladies cardiovasculaires. Chez les femmes, ce risque est accru à la ménopause en r
Rôle du système endocannabinoïde de l'hippocampe dans le déficits de mémoire associés à l'obésité – HIPPOBESE
L’obésité est associée à des perturbations cognitives, en particulier la mémoire. Ceci est particulièrement problématique pendant l’adolescence, période fondamentale pour la mise en place des fonctions cognitives. Nous avons récemment montré sur des modèles animaux que la consommation d’aliment obés
Rôle du récepteur minéralocorticoïde au niveau du macrophage dans la fibrose intestinale associée aux MICI – MYRIADE
La fibrose intestinale est une complication fréquente des maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) sans traitement spécifique. Dans les pathologies extra-intestinales, les antagonistes du récepteur minéralocorticoïde (RM) inhibent la fibrose et nous avons montré que l’antagonisme phar
Régulation circadienne de la signalisation oestrogénique : vers une stratégie chronothérapeutique de la ménopause – CircER
Les œstrogènes, et principalement le 17ß-estradiol (E2), jouent un rôle crucial dans la physiologie de la reproduction. Leur administration après la ménopause confère des bénéfices fonctionnels (symptômes du climatère), osseux, cardiovasculaires et métaboliques. Cependant, les effets des œstrogènes
Cathepsine O et anévrisme intracrânien – COCA
L'anévrisme intracrânien (AI) est une dilatation et un amincissement localisés de la paroi d'une artère cérébrale qui touche 3 % de la population. L'AI est généralement asymptomatique mais sa rupture imprévisible entraîne une hémorragie sous-arachnoïdienne, fatale dans 50 % des cas. Malheureusement,