Contribution des globules rouges et de l'hémoglobine libre à l'insuffisance rénale aigue dans le traumatisme sévère – HEMAKI

Le syndrome de défaillance multiviscérale post-traumatique est une complication grave du traumatisme sévère qui atteint souvent la fonction rénale et entraîne une insuffisance rénale aigue (IRA). Bien que la transfusion soit la pierre angulaire du traitement du traumatisme sévère, son emploi est associé à un risque accru d’IRA. Les globules rouges (GR) stockés présentent une altération de l’homéostasie du monoxide d’azote (NO) qui diminuerait la biodisponibilité du NO après transfusion entraînant une baisse de la perfusion tissulaire. De plus, la transfusion de GR stockés est associée à un relargage d’hémoglobine libre (Hb), produit de dégradation du GR, qui favorise l’apparition d’une IRA. Bien que les mécanismes liant l’Hb à l’IRA soient incomplètement compris, ils incluent une majoration du stress oxydant rénal et des effets rénaux pro-inflammatoires. Des études complémentaires sont donc nécessaires pour mieux appréhender les mécanismes sous-jacents de la toxicité des GR stockés et de l’Hb.
En utilisant des modèles expérimentaux de traumatisme sévère (choc hémorragique/rhabdomyolyse), des modèles in vitro de cellules tubulaires rénales exposées aux GR stockés et à l’Hb et des études observationnelles sur la fonction des GR et le rôle de l’Hb chez les patients traumatisés, le projet HEMAKI propose une approche translationnelle de la cellule au lit du patient qui vise à 1/ mieux comprendre les rôles spécifiques des GR stockés et de l’Hb dans l’IRA post-traumatique, 2/ évaluer si leur action interagit synergiquement avec les agressions habituellement rencontrées dans le traumatisme sévère (hémorragie, rhabdomyolyse), 3/ proposer des thérapeutiques qui ciblent les effets secondaires de la transfusion liés aux GR stockés et à l’Hb. La transfusion étant la base de la réanimation des patients traumatisés, la recherche translationnelle visant à corriger les effets microcirculatoires rénaux des GR stockés et de l’Hb pourrait avoir un impact majeur en pratique clinique.