Révéler les fonctions émergentes de la succinate déshydrogénase dans le contrôle de l'inflammation – SuccINNATE

La succinate déshydrogénase (SDH) est une enzyme mitochondriale clé du cycle de l'acide tricarboxylique (TCA) et de la chaîne de transport des électrons. Des mutations germinales dans les gènes codant les sous-unités de la SDH prédisposent au paragangliome via des modifications métaboliques et épigénétiques. Cependant, nos récents travaux ont identifié la SDH comme un nœud métabolique important de l'activation des cellules immunitaires innées. De plus, des variants ponctuels dans les gènes SDH ont été associés à des troubles immunitaires. Cela pose la question de la régulation de l'inflammation par la SDH et de sa contribution aux processus physiopathologiques. En utilisant des outils récemment développés, nous déterminerons le mécanisme par lequel la SDH contrôle l'expression des gènes inflammatoires et révélerons ses implications fonctionnelles dans des modèles d’inflammation stérile et non-stérile. Ce projet bénéficie d’une grande synergie d'expertises des laboratoires en métabolisme et en immunologie.