dynamique Evolutive des Leucoplasies dans l'anémie de Fanconi – ELF

L'anémie de Fanconi (AF) est une maladie génétique rare, dans laquelle des défauts de réparation de l'ADN peuvent entraîner une aplasie ou un cancer, et une réduction drastique de l'espérance de vie, qui ne dépasse généralement pas 20 à 30 ans. Les patients AF présentent souvent des leucoplasies, des lésions pré-malignes de la cavité buccale associées à risque élevé de carcinome épidermoïde de la cavité orale (OSCC). Les thérapies peuvent impliquer une greffe de cellules souches hématopoïétiques (GSCH), qui améliore la survie globale mais augmente également le risque de développer un OSCC. Cependant, nous manquons encore d'informations quantitatives sur la manière dont l’AF influence l'évolution de la cavité buccale.
Ici, nous visons à découvrir comment l'AF et son traitement affectent la dynamique évolutive des cellules épithéliales orales et des leucoplasies. En comparant les données de séquençage ADN de cytobrosses orales entre sujets sains et patients AF, nous quantifierons l'impact de l'AF sur le nombre de mutations, les gènes sous sélection positive et les processus mutationnels dans la muqueuse buccale saine. Pour comprendre les bases moléculaires derrière la proéminence des leucoplasies chez les patients AF, nous étudierons leurs profils génétiques et environnementaux. Enfin, nous comparerons les patients AF greffés et non greffés, afin de mieux caractériser l'influence de la GSCH sur la formation de lésions pré-malignes chez ces patients.
Le consortium comprend des biologistes, médecins et bioinformaticiens, avec une forte expertise sur l'anémie de Fanconi, les lésions pré-malignes, la dynamique évolutive et le micro-environnement immunitaire. La logistique nécessaire, la collecte d'échantillons et les solutions méthodologiques adéquates ont déjà été mises en place. Ce projet permettra de mieux comprendre l'impact de l'AF sur la dynamique évolutive de la cavité buccale, ouvrant la voie à de meilleures stratégies de prévention et d'intervention.