Analyse intégrée du poisson zèbre à l'homme pour définir le rôle de la signalisation de l'acide rétinoïque dans le développement et la régénération des valves cardiaques – RAVAGE

Les valves cardiaques contrôlent le flux sanguin unidirectionnel. Le feuillet valvulaire est formé d’une monocouche de cellules endothéliales valvulaires à sa surface externe tandis qu'à l'intérieur, le feuillet valvulaire contient des cellules interstitielles valvulaires qui aident à organiser une structure de matrice extracellulaire complexe. La sténose et la calcification valvulaire sont des formes fréquentes d’anomalies valvulaires qui peuvent être le résultat de défauts congénitaux ainsi que du vieillissement. La calcification de la valve peut résulter d'une communication paracrine anormale entre les deux types de cellules de la valve. Les dysfonctions graves des valves manquent d'approches thérapeutiques et la seule solution consiste à effectuer un remplacement valvulaire par des implants biologiques ou synthétiques. Malgré l'importance de ces maladies, il reste beaucoup d'inconnues sur les voies de signalisation clés régulant le développement, la physiopathologie et même la régénération des valves cardiaques. De nouvelles preuves révèlent que plusieurs gènes liés à la voie de l'acide rétinoïque (AR) sont soit fortement exprimés dans les valves adultes, soit fortement régulés pendant le développement et/ou la régénération des valves. L'objectif principal de notre projet est de décrypter le rôle de la signalisation de la voie de l’AR dans le développement et la régénération des valves cardiaques. En utilisant l’accès unique que nous avons à des échantillons humains en combinaison avec l’utilisation de lignée génétique de souris, des analyses fonctionnelles et transcriptomiques ainsi qu'un modèle récemment établi de régénération de la valve cardiaque chez le poisson zèbre, nous caractériserons le rôle de l’AR dans le développement de la valve ainsi que dans la formation de nouvelles valves. Nos résultats fourniront une caractérisation approfondie du signal biologique impliqué dans le développement des valves et nous permettrons d’obtenir des informations clés lo