Rôle des cellules de Schwann dans le développement et la régénération osseuse – GliBone

Les cellules de Schwann (CSs) sont les cellules gliales du système nerveux périphérique (SNP) qui jouent un rôle essentiel dans le développement et la biologie des nerfs périphériques. Les CSs sont présentes dans tous les tissus adultes, y compris les os, et il a été récemment démontré qu'elles sont impliquées dans la réparation des tissus adultes. Pourtant, le rôle des CSs dans la physiologie osseuse est inconnu. Ce projet vise à élucider le rôle des CSs dans le développement, le maintien et la régénération osseuse. Les CSs proviennent des cellules de la crête neurale (CCN). Alors que les os du squelette axial et appendiculaire sont dérivés du mésoderme, des données récentes suggèrent également la contribution des CCN. Nous avons identifié que les cellules des capsules frontières (CCF), une population distincte de CCN, donnent lieu à une sous-population de CSs et d'autres types de cellules non gliales dans les tissus adultes, y compris les os. Les résultats préliminaires suggèrent que les CCF participent au développement du squelette, et que la perturbation du destin des CCF peut provoquer des anomalies squelettiques. Les résultats montrent aussi que les CSs dérivés des CCF jouent un rôle actif dans la réparation osseuse, en tant que source de facteurs paracrines qui peuvent altérer sévèrement la régénération osseuse dans des conditions pathologiques. Sur la base de ces travaux, nous émettons l'hypothèse que les CSs et les dérivés des CCF (i) participent au développement du squelette axial et appendiculaire et (ii) sont nécessaires à l'intégrité et la réparation du squelette.
Nous utiliserons des lignées CRE spécifiques pour étudier le rôle des CSs et des CCF dans le squelette en développement (WP1), dans l'intégrité squelettique (WP2) et la régénération des os longs (WP3). Nous effectuerons leur traçage génétique, déterminerons l'impact de leur déplétion et évaluerons le rôle de la suractivation de la voie RAS/MAPK dans leur contribution à la physiologie osseuse.