Rôle des exosomes dans la protection nutritionnelle des dysfonctionnements cognitifs au cours du vieillissement – ExoNutriAge

Les altérations cognitives liées à l'âge participent à la perte progressive d'autonomie et représentent un enjeu économique et sociétal majeur. L'hétérogénéité des capacités cognitives trouvées dans la population vieillissante en bonne santé, également entre les hommes et les femmes, indique l'implication de mécanismes complexes. La nutrition est un facteur de risque modifiable pour le déclin cognitif accéléré et également un élément clé potentiel pour le prévenir. En particulier, la composition en acides gras polyinsaturés (AGPI) du régime alimentaire a été associée à un effet néfaste, lorsqu'il est en faible quantité, ou à un effet bénéfique lorsqu'il est en grande quantité, sur la cognition. Il n'existe actuellement aucun biomarqueur disponible pour identifier le déclin cognitif et plus précisément pour identifier les sujets à risque de développer un déclin cognitif accéléré. Dans la quête d'un biomarqueur circulant, la recherche sur les vésicules extracellulaires a gagné en intérêt au cours de la dernière décennie. Comme ils miment le statut de leur cellule d'origine et peuvent circuler du cerveau vers la périphérie, ils apparaissent comme une source prometteuse de biomarqueur(s) pertinent(s) pour l'identification du déclin cognitif. En effet, les exosomes, une catégorie de vésicules extracellulaires, sont récemment apparus comme de nouveaux acteurs de la communication cellulaire dans le cerveau et se sont avérées impliquées dans le bon fonctionnement cérébral. ExoNutriAge propose une analyse complète du rôle des exosomes cérébraux dans les dysfonctionnements cognitifs associés au vieillissement et leur modulation par la nutrition, en tenant compte des effets du sexe. Le projet utilisera une approche translationnelle combinant des modèles précliniques de vieillissement cognitif, des approches de manipulation des AGPI n-3 et une cohorte clinique humaine de sujets âgés en bonne santé avec intervention nutritionnelle. ExoNutriAge étudiera les profils EV cérébraux et circulants, y compris les miARN, les protéines et les lipides. Nous utiliserons une approche de science des données pour révéler la signature EV spécifique au sexe et modulée par les AGPI nutritionnels, spécifique aux capacités de mémoire et transférables à l’humain. Le caractère innovant du projet repose sur sa stratégie originale en se concentrant sur le compartiment subcellulaire (VE) et les approches développées (nouvelle recherche sur les EV, approche data-science et cohorte humaine). Nous pourrons ainsi décrire le mécanisme entre l'état nutritionnel, la capacité cérébrale et le vieillissement chez les deux sexes. Globalement, ExoNutriAge vise à apporter des connaissances innovantes sur la capacité des AGPI alimentaires à moduler les exosomes cérébraux et à impacter les capacités cognitives au cours du vieillissement. À terme, le projet vise à améliorer la qualité de vie, des hommes comme des femmes, tout au long du vieillissement en prévenant l'apparition de pathologies liées à l'âge telles que les maladies neurodégénératives.