Mise au pas de l'horloge moléculaire dans la fibrose hépatique – Clock_Fib

La progression au fil des décennies de la stéatose hépatique non alcoolique vers la stéatohépatite non alcoolique (NASH), manifestation non symptomatique de lésions répétées du tissu hépatique dues à l'alimentation, peut conduire à la fibrose. Ce processus de cicatrisation incontrôlé augmente fortement le risque de décès par maladies cardiovasculaires et hépatiques. La NASH, due à l'obésité et au diabète, touche environ 100 millions de personnes dans le monde, ce qui alimente l'augmentation constante des événements indésirables liés à la fibrose. La lutte contre la fibrose est donc un problème de santé mondial qui appelle un traitement approprié. Parmi les diverses populations cellulaires du foie, les cellules stellaires hépatiques (CSH) sont à l'origine de la réaction fibrotique en sécrétant de grandes quantités de composants de la matrice extracellulaire (MEC) comblant les vides laissés par les hépatocytes morts. L'accumulation de la MEC induit des anomalies structurelles et fonctionnelles ayant des répercussions délétères sur les organes périphériques. Les CSH activées subissent une réorganisation métabolique et structurelle majeure. Les processus cellulaires sont également conditionnés par le rythme circadien qui adapte le métabolisme cellulaire aux variations environnementales. Comment le processus d'activation des CSH est régulé par la rythmicité circadienne et les composants de l'horloge moléculaire, et comment les transitions métaboliques qui se produisent lors de l'activation des CSH sont contrôlées par l'horloge moléculaire est inconnu. Nous avons découvert un mécanisme par lequel l'activation des CSH est régulée par l'horloge moléculaire, qui elle-même contrôle une voie métabolique requise pour l'activation des CSH. La modulation pharmacologique de ces voies bloque la réaction fibrotique. Nous cherchons à déchiffrer le mécanisme moléculaire de ce processus contrôlé par l'horloge et à étudier son potentiel en tant que traitement anti-fibrotique.