Décrypter le rôle de GDF5 sur la physiopathologie de la dystrophie musculaire – GETUP

La dystrophie musculaire de Duchenne (DMD) est une myopathie causée par l’absence de la protéine dystrophine qui entraîne une atteinte de l’intégrité des fibres musculaires accompagnée de cycles de dégénérescence/régénération. Initialement, la régénération est soutenue par la prolifération et la différenciation des cellules satellites (MuSCs). Cependant, leur potentiel de régénération s'épuise progressivement entraînant un dysfonctionnement musculaire. Néanmoins, il a été démontré que d'autres cellules musculaires résidentes (MRCs) participent à la régénération musculaire.
Les membres de la famille des Bone Morphogenetic Protein (BMP) sont des acteurs de l’homéostasie musculaire et leur signalisation module la prolifération/différenciation des MuSCs dans le muscle en régénération. Notamment, il a été montré que le récepteur BMP1 stimulé induit une hypertrophie musculaire et nos travaux antérieurs ont révélé que la surexpression du BMP14 (également appelé GDF5) permet de prévenir la perte de masse musculaire liée au vieillissement. Malgré les preuves que le GDF5 est un modulateur positif de l'homéostasie de la masse musculaire et un régulateur potentiel de la réparation musculaire, aucune étude montrant son impact sur la physiopathologie de la DMD n'a été réalisée. Nos résultats préliminaires soutiennent l'hypothèse que le traitement au GDF5 aurait un effet d’hyperplasie dans le muscle DMD grâce à la modulation des MRCs.
Dans le présent projet, nos objectifs sont de décrypter le rôle du GDF5 dans la modulation des MRCs et d’évaluer les effets du GDF5 dans un modèle préclinique sévère de DMD (Ratdel52) dans un contexte physiopathologique proche de celui observé chez l’homme.
Les résultats obtenus permettront de disséquer les mécanismes fondamentaux sous-jacents à l'effet hyperplasique du GDF5, ouvrant un champ d'investigation innovant dans l'utilisation du GDF5 dans le muscle dystrophique où les fibres sont détruites.