Rôle de la microglie dans les séquelles neurologiques de l’infection à Listeria monocytogenes – MicrogListeria

Les infections du système nerveux central (SNC) sont fréquemment létales ou laissent des séquelles neurologiques, notamment chez les individus les plus jeunes. Les mécanismes responsables de leur sévérité restent cependant mal connus, et leur compréhension nécessite l’utilisation de pathogènes neuroinvasifs modèles. Listeria monocytogenes (Lm) est une bactérie modèle responsable de la neurolistériose, une infection du SNC qui induit des séquelles neurologiques chez la moitié des patients ayant survécu. Des données préliminaires de notre équipe issues d’une cohorte de patients atteints de listériose montrent une association entre infection néonatale et développement neurologique altéré.
Nos données préliminaires dans un modèle murin de neurolistériose montrent que Lm induit la mort des macrophages résidents du SNC : la microglie. Physiologiquement, ces cellules ne sont pas renouvelées par l’entrée de monocytes dans le SNC, mais chez les souris ayant guéri de l’infection, nous observons que des monocytes remplacent les cellules microgliales. Comme ces cellules jouent un rôle crucial lors du neurodéveloppement ainsi que dans le maintien de l’homéostasie neuronale, nous proposons que leur remplacement par des monocytes altère ces fonctions et contribue aux séquelles cognitives post-infectieuses.
Pour étudier ces hypothèses, nous déterminerons les dynamiques et altérations au sein du système immunitaire cérébral dans un modèle murin de listériose néonatale ou adulte, à l’aide des modèles de suivi du destin cellulaire ainsi que par l’analyse du transcriptome des cellules immunitaires. Nous étudierons ensuite les altérations neuronales induites par le remplacement de la microglie, et l’impact sur les fonctions cognitives après infection.
Nous montrerons ainsi comment une perturbation du système immunitaire cérébral lors d’une infection peut induire des séquelles neurologiques, ce qui pourrait permettre d’identifier des approches thérapeutiques contre ces séquelles.