La fonction microvasculaire coronaire n'est pas préservée dans l'insuffisance cardiaque à fonction d'éjection préservée – Preserved

L'insuffisance cardiaque à fraction d'éjection préservée (ICFEP) présente une altération de la fonction diastolique du ventricule gauche (VG), avec fraction d'éjection normale ou quasi-normale (>50%). Le vieillissement, le syndrome métabolique, l'inflammation et la dysfonction microvasculaire coronarienne (CMD) sont associés à l’ICFEP. Jusqu'à 75% des patients ont une altération de la réserve coronaire. L’étiologie de la CMD est multiple: obstruction ou raréfaction microvasculaire, dysfonction endothéliale ou musculaire lisse peuvent entraîner inadéquation entre demande métabolique et flux coronaire au cours d’un stress.

Hypothèse: L'amélioration de la fonction microvasculaire coronarienne peut réduire la gravité de l'ICFEP.

Ce projet multidisciplinaire réunit trois partenaires en biologie et en physique et leurs compétences complémentaires dans le but d’identifier de nouvelles options de traitement de l'ICFEP. Notre objectif est de modéliser l'ICFEP in vivo et de déterminer les paramètres de l'anatomie coronaire microvasculaire (diamètres des vaisseaux, densité, tortuosité...) ainsi que les vitesses d'écoulement. Nous évaluerons les changements dans la distribution des flux sanguins myocardiques au cours du développement de l'ICFEP et en réponse au traitement par ANGPTL4. Nous avons démontré qu’ANGPTL4 recombinante protège l'intégrité des cellules endothéliales et que les souris angptl4-KO âgées présentent une vascularisation coronarienne anormale, nous offrant ainsi la possibilité d'évaluer i) le rôle des changements architecturaux microvasculaires et ii) le rôle de l'ANGPTL4, dans la physiopathologie de l'ICFEP.

Objectif 1- Évaluer le rôle des changements architecturaux et fonctionnels microvasculaires dans la physiopathologie de l'ICFEP et en réponse à ANGPTL4.
Objectif 2- Identifier la distribution du débits coronariens régionaux myocardiques pour caractériser la CMD au cours de l'ICFEP et sa modulation par l'ANGPTL4 par imagerie 3D ultrasonore ultrarapide.