Définir un RCPG atypique comme nouveau régulateur de la reprogrammation transcriptionnelle du métabolisme – GPCR-Metab

L'obésité/surpoids et le diabète de type 2 (T2D) représentent de graves problèmes de santé car ils accroissent l'incidence des maladies cardiovasculaires, les cancers et sont une cause majeure de mortalité précoce. Parmi les origines multifactorielles, il est bien connu que l'altération de la fonction du tissu adipeux et de l'hypothalamus entraîne un dysfonctionnement majeur des organes et se trouve au cœur de la pandémie d'obésité et du T2D. Les cellules graisseuses beiges, parsemées dans le tissu adipeux blanc, produisent des protéines mitochondriales impliquées dans la conversion de l'énergie en chaleur. L'activation spécifique de ces cellules dans le tissu adipeux blanc permettrait son "brunissement", l'élimination de l'excès de graisse et de glucose, ce qui en ferait un excellent traitement de l'obésité et du T2D. Au contraire, son altération contribue aux troubles métaboliques. Il est aussi connu que l'altération de la communication entre le cerveau et la périphérie constitue un autre facteur causal de ces désordres. Dans un site spécifique de l'hypothalamus, la communication cerveau/sang est assurée par des cellules spécialisées, les tanycytes de l’éminence médiane. Les tanycytes sont impliqués dans divers processus contrôlant l'homéostasie énergétique, et leur dysfonctionnement conduit aux altérations métaboliques. Dans ce contexte, le consortium GPCR-Metab a découvert qu'un récepteur couplé aux protéines G (GPCR), dont la fonction est mal connue, utilise un mécanisme d'action original capable de réguler directement la transcription des gènes et de reprogrammer les cellules métaboliques, telles que les adipocytes et les tanycytes. Ainsi, le projet GPCR-Metab vise à explorer la fonction périphérique de ce récepteur dans les adipocytes et son action centrale dans les tanycytes dans la régulation du métabolisme afin d'explorer pleinement son potentiel thérapeutique contre l'obésité et le T2D, en mettant en valeur de nouveaux mécanismes d’action originaux.