Le système nerveux entérique: talon d'Achille des défenses mucosales anti-infectieuses ? – Neurobact

Neurobact a pour objectif de contribuer à démontrer un nouveau concept scientifique en physiopathologie intestinale, en montrant que les neurones intrinsèques du tube digestif peuvent favoriser les infections entériques en contribuant à la déstabilisation de la barrière épithéliale. Ce projet s’appuie sur de solides données préliminaires montrant qu’une bactérie pathogène, Streptococcus agalactiae, ou streptocoque du groupe B (SGB), une des causes principales des méningites néonatales dans le monde, peut « utiliser » les neurones entériques pour traverser la barrière épithéliale. Plus particulièrement l’objectif de Neurobact est de caractériser les interactions entre des facteurs de virulence spécifiques de SGB et l’unité neuro-épithéliale intestinale, menant à une déstabilisation épithéliale favorisant l’infection par SGB. Précisément le projet vise à 1) comprendre comment l’infection par SGB induit l’activation des neurones entériques 2) démontrer le rôle des neurones cholinergiques dans l’invasion par SGB en utilisant une méthodologie de délétion génétique spécifiquement dans les neurones 3) comprendre comment la signalisation cholinergique favorise la translocation épithéliale de SGB. Le projet utilisera des modèles pertinents d’épithélium intestinal, incluant des culture d’entéroides humains, ainsi que des modèles d’infection ex vivo et in vivo. Ces modèles seront infectés par des souches de SGB bien caractérisées. Neurobact est un projet ambitieux, nécessitant des compétences variées dans les domaines des infections entériques, ainsi qu’en neuro-gastroentérologie. La porteuse du projet a acquis ces compétences au cours de son parcours professionnelle et l’ANRJCJC sera un tremplin pour le développement futur de sa carrière.