Métabolisme des Plasmalogènes dans les cellules myéloides dans l'athérosclérose – Thelma

Plusieurs études ont montré que les taux d'éther-lipides (plasmalogènes) sont altérés chez les patients atteints de troubles métaboliques et sont associés au risque cardiovasculaire. Les plasmalogènes possèdent un alcool gras en position sn-1 du glycérol relié par une liaison vinyl-éther, ce qui leur confère des propriétés uniques. TMEM189 (plasmanyléthanolamine désaturase 1 PEDS1) l'enzyme responsable de la dernière étape, la formation de la liaison vinyle, n'a été identifiée que très récemment.
Des preuves directes de l'implication du métabolisme éther-lipidique dans les cellules myéloïdes et les macrophages dans le processus athéromateux restent à apporter. Les données préliminaires indiquent que TMEM189 est une cible prometteuse à explorer dans les cellules myéloïdes. Chez l'homme, la variabilité génétique au niveau du locus du gène TMEM189 est fortement associée au pourcentage de monocytes dans la formule sanguine. Les données disponibles démontrent par ailleurs que Tmem189 est préférentiellement exprimé dans deux populations de macrophages au sein de la plaque : les macrophages spumeux et les macrophages inflammatoires, ces deux populations jouant un rôle clé dans la progression de la plaque.
Ce projet de recherche ciblera donc spécifiquement le métabolisme des plasmalogènes au sein des cellules myéloïdes et cherchera à évaluer l'impact de cette modulation sur les fonctions des cellules myéloïdes et des macrophages et sur le développement de l'athérosclérose chez une souris déficiente pour Tmem189 dans la lignée myéloïde. Il comprendra également un volet translationnel avec des cohortes de patients présentant des stades avancés d'athérosclérose carotidienne.