Identifier les mécanismes impliqués dans la néovascularisation intraplaque – HELIOS

Malgré des décennies d’utilisation d’hypocholestérolémiants, de stratégies de prévention et d’efforts de recherche, les maladies cardiovasculaires, principalement causées par l'athérosclérose, sont toujours la principale cause de décès dans le monde. De nouvelles thérapies sont donc nécessaires pour réduire le risque cardiovasculaire résiduel et pour prévenir les événements athéro-thrombotiques. L'athérosclérose est une maladie inflammatoire chronique de la paroi vasculaire déclenchée par l'internalisation de lipoprotéines à faible densité dans l'espace sous-endothélial. Plus que l'obstruction de la lumière artérielle, l'instabilité et la rupture de la plaque sont désormais reconnues comme les événements les plus délétères. Parmi les processus déclenchant l'instabilité de la plaque, la néovascularisation intraplaque accélère la progression de la plaque, induit sa rupture et atténue le bénéfice des statines chez l'humain. Nous avons identifié le récepteur nucléaire Rev-erb-a comme un inhibiteur potentiel de la néovascularisation intraplaque dans les plaques humaines et de souris in vivo ainsi que dans les cellules endothéliales in vitro. Nous émettons l'hypothèse que Rev-erb-a représente une nouvelle cible anti-athérogène qui empêche la néovascularisation intraplaque en inhibant l'activité angiogénique des cellules endothéliales. Ce projet sera le premier à aborder le rôle de Rev-erb-a dans l'angiogenèse et la néovascularisation intraplaque. Ce projet impliquera des modèles originaux de souris, déjà disponibles, des techniques innovantes d'imagerie d'organes entières validées, en combinaison avec des analyses à haut débit et des études mécanistiques et une partie clinique translationnelle abordant la pertinence des résultats expérimentaux pour les maladies humaines. Ce projet permettra d'identifier Rev-erb-a comme une nouvelle cible thérapeutique pour réduire la néovascularisation intraplaque et les maladies cardiovasculaires.