Le cil primaire dans le remodelage de la glande mammaire au cours du cycle de reproduction – PLIANCY

La glande mammaire est un épithélium stratifié constitué de canaux et d'unités lobulo-alvéolaires qui se développe et est remodelée au cours du cycle de reproduction. De la grossesse à la lactation, les hormones stéroïdiennes induisent la prolifération et la différenciation de cellules luminales et basales pour l'alvéologénèse et la lactation. En fin de lactation, la glande mammaire régresse pour revenir à un état quasi-vierge, un processus appelé involution. Il est associé à la mort de la majorité des cellules alvéolaires luminales tandis que les cellules basales résistent à la mort et réintègrent les canaux. Les cellules immunitaires sont recrutées à proximité des cellules basales et éliminent les débris des cellules luminales. Les mécanismes qui favorisent la survie des cellules basales ainsi que le recrutement et l'activation des cellules immunitaires restent méconnus. Mes données préliminaires révèlent qu’une petite structure est assemblée à la surface des cellules basales lors de l’involution, le cil primaire. Le cil primaire favorise la survie de cellules de type basal-like in vitro. Ainsi, nous émettons l'hypothèse que le cil primaire favorise la survie des cellules basales qui recrutent et activent les cellules immunitaires et éliminent les débris cellulaires luminaux pour permettre le remodelage de la glande mammaire à l’involution. Le projet PLIANCY abordera directement cette hypothèse. Nous étudierons le rôle du cil primaire dans l'involution par perturbation génétique et pharmacologique de la ciliogénèse primaire à ce stade dans la glande mammaire souris et dans des organoïdes (Aim 1). Nous développerons de nouvelles petites molécules inhibitrices de la ciliogénèse (Aim 2) qui contribueront au développement du projet général et qui représenteront de nouveaux outils importants pour mieux comprendre la biologie du cil en physiologie et physiopathologie.