Rôle du système endocannabinoïde de l'hippocampe dans le déficits de mémoire associés à l'obésité – HIPPOBESE

L’obésité est associée à des perturbations cognitives, en particulier la mémoire. Ceci est particulièrement problématique pendant l’adolescence, période fondamentale pour la mise en place des fonctions cognitives. Nous avons récemment montré sur des modèles animaux que la consommation d’aliment obésogène hyperlipidique (HL) perturbait la mémoire des objets et des congénères, en particulier lorsque l’aliment HL était consommé pendant l’adolescence. Ces mémoires dépendent de l’intégrité de l’hippocampe, en particulier de la région CA1 pour la mémoire des objets, et de la région CA2 pour la mémoire sociale. Compte-tenu du rôle fondamental du système endocannabinoïde dans la régulation des fonctions de l’hippocampe et du fort impact de l’obésité sur ce système, nous avons récemment évalués son rôle dans les effets de l’alimentation HL sur la mémoire. En particulier, nous montrons que la diminution des récepteurs cannabinoïdes de type 1 (CB1R) de l’ensemble de l'hippocampe (comprenant le CA1 et le CA2) améliore les déficits de mémoire pour les objets et les congénères. Ce projet vise à caractériser le rôle précis des CB1R du CA1 et du CA2 dans les effets d’une alimentation HL sur ces mémoires.
Nous déterminerons d’abord l’effet de cette alimentation sur la plasticité synaptique dépendante des CB1R au sein du CA1 et du CA2. Nous comparerons ensuite au sein du CA1 et du CA2 les profils d’activité des neurones principaux par imagerie calcique ainsi que la dynamique de la transmission endocannabinoïde lors des différentes tâches de mémoire. Enfin nous évaluerons l’effet de la manipulation spécifique des neurones pyramidaux du CA1 ou du CA2 par chémogénétique ou de la diminution sélective des CB1R du CA1 ou du CA2 sur les performances mnésiques des souris consommant une alimentation HL.
Ces résultats devraient permettre d'identifier de nouvelles stratégies permettant d'améliorer les altérations cognitives associés à l'obésité.