Les kératinocytes sont-ils des acteurs clés de l'altération de la thermorégulation liée à l'âge ? – KAST

La population âgée est particulièrement sensible aux changements de température, car le vieillissement fragilise les mécanismes de thermorégulation conduisant à une forte vulnérabilité aux vagues de chaleur. Leur incidence, leur durée et leur gravité devraient augmenter avec le changement climatique. Il est donc crucial d'améliorer notre compréhension de l'impact du vieillissement sur les mécanismes physiologiques de la thermorégulation afin de réduire les risques liés à un stress thermique chez les personnes âgées. Historiquement, les terminaisons nerveuses sensorielles traversant l'épiderme étaient considérées comme les transducteurs exclusifs pour détecter la température. Mais les kératinocytes épidermiques agissent également comme des capteurs sensoriels cutanés, capable de détecter les changements thermiques. Par conséquent, la question de savoir comment les récepteurs thermosensibles des kératinocytes épidermiques, en particulier le TRPV3, communiquent avec les vaisseaux cutanés dans les couches profondes du derme reste à résoudre. Nous émettons l'hypothèse que le TRPV3 localisé sur les kératinocytes joue un rôle important dans les défauts de détection de la température chez les personnes âgées.
Notre projet KAST vise à clarifier l'impact du vieillissement sur 1) les canaux thermosensibles TRPV3 exprimés par les kératinocytes épidermiques, 2) leurs interactions avec les terminaisons nerveuses libres intra-épidermiques, principalement les fibres peptidergiques, et 3) les facteurs libérés par les kératinocytes suite à l’activation de TRPV3. Mettre les kératinocytes au centre des altérations de la thermorégulation vasculaire liées au vieillissement est nouveau et opportun. La découverte récente de structures de type synaptique entre les kératinocytes épidermiques et les neurones sensoriels est un changement de paradigme conduisant à considérer l'épiderme dans son ensemble comme un épithélium sensoriel. Pour atteindre notre objectif, le projet KAST appliquera une approche multimodale, avec 3 partenaires publics spécifiquement choisis pour leur expertise complémentaire dans l'évaluation vasculaire in vivo, l'analyse ex vivo de biopsies cutanées humaines et de souris, et des expériences in vitro avec des cultures mono-cellulaires et des co-cultures kératinocytes/neurones sensoriels dans un modèle 2D exclusivement humain, représentant une opportunité unique de réduire l'expérimentation animale, tout en étant cliniquement pertinent.