Ikaros et Foxo1 : Interactions fonctionnelles dans les lymphocytes T et les pathologies auto-immunes – TIKAFOX

Les maladies auto-immunes sont des pathologies invalidantes qui touchent principalement les femmes avec une incidence croissante dans les pays occidentaux. Elles sont généralement caractérisées par des poussées inflammatoires systémiques qui contribuent à des lésions tissulaires généralisées, mais les mécanismes responsables de cette inflammation restent mal/partiellement compris. Des études chez la souris et chez l'homme ont montré que les lymphocytes T CD4 activés favorisent l'inflammation via leur sécrétion de cytokines inflammatoires, comme l'IFNg, dont l'expression est contrôlée par des facteurs de transcription (FTs) clés tels que Ikaros et Foxo1. Bien que les gènes cibles d'Ikaros et de Foxo1 aient été identifiés, on ignore actuellement si et comment Ikaros et Foxo1 fonctionnent ensemble pour réguler certaines propriétés des lymphocytes T CD4, mais pas d'autres. On ne sait pas si et comment leur perte modifie le réseau protéique, les voies de signalisation et influence l'évolution des maladies auto-immunes. Déterminer les interactions fonctionnelles entre Ikaros et Foxo1 dans les lymphocytes T CD4 est crucial pour mieux définir leur rôle au niveau moléculaire et leur impact dans les maladies. Ici, nous proposons de : 1) Déterminer comment Ikaros et Foxo1 contrôlent le devenir des lymphocytes T CD4 au niveau cellulaire et moléculaire ; 2) Etablir un atlas des protéines contrôlées par Ikaros et Foxo1 dans les lymphocytes T CD4 ; 3) Déterminer comment la perte d'Ikaros et de Foxo1 affecte le développement de maladies auto-immunes.