Impact de l'obésité et de la surcharge/sous-charge mécanique sur la maladie osseuse associée au myélome – OhMyBone

La maladie osseuse associée au myélome (MBD), avec un os fragilisé par un remodelage altéré, est une affection squelettique débilitante qui se développe chez le patient souffrant du myélome multiple (MM). Dans le cas de la MBD, les cellules stromales de la moelle osseuse (MSC) évoluent vers une différenciation adipogénique, tandis que la différenciation ostéogénique est altérée. Avec l'augmentation du tissu adipeux de la moelle osseuse (BMAT), l'obésité est un facteur de risque du MM. La charge mécanique induit une mécanotransduction dans les MSC et les ostéoblastes, ce qui constitue un stimulus pour la différenciation ostéogénique et la croissance osseuse. Dans un modèle de souris MBD, nous avons montré que la charge mécanique d'un membre postérieur porteur de MM est une contre-mesure à la croissance tumorale et réduit les lésions osseuses. Dans ce nouveau projet, nous voulons étudier si des souris obèses et atteintes de MM bénéficient d'une charge mécanique (hypergravité de 2g) et si l'absence de charge mécanique est un facteur de risque supplémentaire dans ce contexte. Nous caractériserons la microarchitecture osseuse, la croissance/taille des tumeurs et les paramètres sériques, nous validerons nos résultats dans des modèles de culture cellulaire en 2D et 3D et nous les corrélerons aux données des patients. Les hypothèses suivantes seront abordées : chez les souris obèses souffrant de MBD, la charge mécanique (a) restaure le phénotype osseux, (b) réduit le fardeau tumoral du MM et (c) a une signature transcriptionnelle et épigénétique altérée. Ce projet binational combine l'expertise complémentaire des PI's français (os, modèles de charge et décharge mécanique, métabolisme, épigénétique) et allemands (hématologie, MBD/MM, charge mécanique, biologie des cellules osseuses, mécanotransduction). Dans l'ensemble, nos résultats contribueront à la compréhension de la progression de la MBD et de l'impact de la (de)charge mécanique dans des conditions de défi métabolique.