Cibler P2X7 dans l'auto-immunité médiée par les cellules T – PAON

Les cellules endommagées ou stressées libèrent une grande quantité d'ATP extracellulaire, agissant comme un signal de danger, qui stimule le récepteur purinergique P2X7. Bien que le rôle de P2X7 dans l'infection et l'inflammation ait été largement étudié, il reste mal compris dans les maladies autoimmunes complexes impliquant le système immunitaire inné et adaptatif. P2X7 est régulé à la hausse dans diverses maladies neurodégénératives et autoimmunes, en particulier dans les patients atteints de la maladie de Behçet développant une uvéite autoimmune, une maladie oculaire rare inflammatoire. L'inhibition de P2X7 semble être une stratégie thérapeutique pertinente dans l'uvéite autoimmune mais les voies cellulaires et moléculaires impliquées restent à identifier. Dans l'uvéite autoimmune expérimentale (EAU), nous avons montré que P2X7 est exprimé dans les différentes cellules immunitaires impliquées. Ainsi, P2X7 pourrait participer au recrutement des cellules immunitaires, à la libération des médiateurs inflammatoires et à la régulation de l'équilibre entre les cellules T auto-réactives et régulatrices. D'un point de vue thérapeutique, des antagonistes sélectifs de P2X7 sont disponibles, mais leur utilisation dans des modèles chroniques est coûteuse et fastidieuse. Le développement de nanobodies spécifiques de P2X7 est une alternative thérapeutique prometteuse, permettant une modulation durable de P2X7.
Notre projet propose 1) d'analyser la contribution de P2X7 exprimé par les différentes cellules immunitaires impliquées dans la pathogenèse autoimmune, 2) de déterminer si l'expression de P2X7 est modulée dans les différents types de cellules immunitaires de patients atteints de maladies autoimmunes et 3) d'évaluer le potentiel de ciblage de P2X7 pour contrôler la réponse autoimmune.
Le décryptage des voies immunitaires médiées par P2X7 permettra de mieux comprendre le(s) rôle(s) de P2X7 et son potentiel en tant que cible thérapeutique dans les maladies autoimmunes.