Contrôle concerté du catabolisme des acides aminés et de la gluconéogenèse hépatique par les protéines kinases SIKs: implications thérapeutiques pour le traitement du diabète de type 2 – SIKAMINO

Chez les patients diabétiques, l’hyperglycémie résulte d’une production hépatique de glucose élevée issue de la néoglucogenèse. Nous avons montré que les salt-inducible kinases (SIKs) jouent un rôle critique dans la régulation de la néoglucogenèse. Nos résultats préliminaires suggèrent que les SIKs pourraient aussi réguler le catabolisme des acides aminés (AA), qui est essentiel pour alimenter la néoglucogenèse en substrats glucoformateurs. Le but de ce projet est d’étudier le rôle des SIKs dans le catabolisme des AA couplé à la néoglucogenèse. Pour cela, nous analyserons l’impact d’un gain ou d’une perte de fonction des SIKs dans le foie sur le catabolisme des AA, et ses conséquences sur la glycémie et la production hépatique de glucose dans un modèle préclinique de diabète de type 2. Ce projet apportera de nouvelles connaissances sur la régulation de la néoglucogenèse hépatique et permettra d’envisager de nouvelles perspectives dans la gestion et le traitement du diabète de type 2.