Hypercholestérolémie précoce intermittente, macrophages artériels résidents et athérosclérose. – iCARE

L'hyperlipidémie constitue un facteur de risque majeur d'athérosclérose. Des observations récentes indiquent que le risque de maladie cardiovasculaire (MCV) dépend de l'exposition cumulative au LDL-cholestérol (LDL-C) au cours de la vie et, indépendamment, de la répartition dans le temps de cette accumulation. La même aire sous la courbe de LDL-C, accumulée à un âge plus jeune par rapport à un âge avancé, est associée à un plus grand risque de MCV. En outre, les variations périodiques des taux de cholestérol circulant sont fortement associées aux évènements CV, indépendamment des taux moyens de LDL-C. Ces résultats soulignent l'importance d'un contrôle optimal et précoce du LDL-C. Cependant, les mécanismes précis responsables de l'augmentation du risque de MCV ne sont pas compris. Ici, nous montrons qu'un régime alimentaire hypercholestérolémique précoce et intermittent accélère considérablement l'athérosclérose chez la souris en comparaison avec un régime hypercholestérolémique continu et introduit tardivement, et ce malgré des niveaux cumulatifs de cholestérol circulant similaires entre les 2 groupes. Nos données indiquent que l'hyperlipidémie intermittente précoce modifie considérablement le nombre et le phénotype des macrophages artériels de type résident, entraînant une accélération de l'athérosclérose. Nos données cliniques préliminaires provenant de la cohorte Young Finns indiquent également que l'exposition au non-HDL-C pendant l'enfance est significativement associée au développement des plaques d'athérome à l'âge adulte, indépendamment de l'exposition cumulative au cholestérol au cours de la vie. Sur la base de ces données provocantes et intrigantes, nous proposons un projet de recherche complet mais ciblé pour déchiffrer les mécanismes moléculaires à l'origine de ces résultats. Ces connaissances seront essentielles pour la conception de stratégies thérapeutiques nouvelles et efficaces pour lutter contre l'athérosclérose.