Retarder le prélèvement améliore la récupération du greffon rénal – PRIOR

La transplantation est le meilleur traitement de l'insuffisance rénale terminale. Le conditionnement du donneur est crucial pour éviter la reprise retardée de fonction du greffon (RRF), qui survient dans 30% des cas et est associée à la perte du greffon. Un tiers des donneurs en état de mort cérébrale présente un arrêt cardiaque récupéré (ACR), entrainant une première ischémie rénale avant prélèvement. Même si l'ischémie est délétère, les études n'ont pas trouvé d'association entre l'ACR du donneur et la RRF. Notre hypothèse est que l'intervalle de temps entre l'ACR (1ère ischémie) et le prélèvement du greffon (2ème ischémie) pourrait influencer la fonction du greffon. Grâce au registre CRISTAL, nous avons montré qu'un délai entre prélèvement et greffe inférieur à 3 jours est en effet associé à un risque plus élevé de RRF après ACR.
Plusieurs études suggèrent que les cellules prolifératives sont plus sensibles à la déplétion énergétique. Puisqu'une ischémie induit la prolifération des cellules épithéliales rénales, le prélèvement du greffon pendant la phase proliférative de l'épithélium tubulaire consécutive à l'ACR pourrait favoriser la RRF. PRIOR testera cette hypothèse chez l'homme, la souris et le porc. Dans les biopsies humaines, la prolifération et la mort cellulaire seront quantifiées au moment de la greffe et corrélées à la fonction du greffon. Chez la souris, la corrélation entre la prolifération et la RRF sera directement évaluée à l'aide d'un clamp vasculaire conçu pour induire des ischémies multiples et de la manipulation pharmacologique du cycle cellulaire. Enfin, chez le porc, nous testerons non seulement l'hypothèse de la prolifération mais nous identifierons aussi de nouvelles voies candidates grâce au séquençage de l'ARN. La combinaison des données humaines avec deux modèles animaux complémentaires a le potentiel d'améliorer la qualité des greffes en définissant un intervalle de temps optimal pour le prélèvement après un ACR.