Régulation hépatique du remodelage cardiaque via le système immunitaire – LivImmCar

L'insuffisance cardiaque (IC) est un besoin clinique non satisfait qui touche 2 % de la population de l'UE. L'IC est associée à des altérations du système immunitaire. La stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), associée à des maladies métaboliques telles l'obésité et le diabète de type 2 (T2D), est un facteur de risque indépendant de maladie cardiovasculaire. Lorsque la NAFLD évolue de la stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) avec fibrose, le risque de complications hépatiques et cardiaques augmente. Les mécanismes reliant la NASH et l'IC sont incompris. Les monocytes (Mono) et et les macrophages (Macro) jouent un rôle important dans les maladies cardiovasculaires et l'axe DC-CD8 joue également un rôle clé dans la NASH. Nos résultats préliminaires identifient ces cellules comme un lien potentiel entre la NAFLD et le dysfonctionnement cardiaque. Nous supposons que la NASH et ses altérations métaboliques ont un impact sur le compartiment immunitaire, qui à son tour contribue au remodelage cardiaque (RC) conduisant à l'IC. Notre projet ambitieux combine des approches de biologie systémique, des technologies moléculaires de pointe, des modèles précliniques originaux et des études translationnelles chez l'homme afin de : 1. Définir le rôle de la NASH dans (l'aggravation de) la RC chez la souris ; 2. Caractériser les altérations des cellules immunitaires, en particulier les Mono et Macro dans la RC induite par la NASH; 3. Déterminer le rôle fonctionnel des cellules immunitaires identifiées dans la RC ; 4. Transposer nos résultats à la pathologie humaine en analysant l'impact de la NAFLD sur les complications cardiaques chez les patients opérés de la valve aortique. La combinaison d'expertises en immunologie, métabolisme et cardiologie est essentielle pour élucider comment les altérations du système immunitaire relient la pathologie hépatique aux maladies cardiaques et pourrait permettre d'identifier de nouvelles approches thérapeutiques.