Les cellules natural killer: des biomarqueurs et cibles pour le traitement des exacerbations virales dans l’asthme sévère – KillAsthma

L’asthme est une maladie pulmonaire chronique complexe. Dans sa forme sévère, le traitement reste difficile avec des hospitalisations fréquentes et une mortalité due à des exacerbations de la maladie, principalement causées par des rhinovirus (RV). Les cellules natural killer (NK) sont des acteurs importants de la réponse immunitaire antivirale et sont nombreuses dans les poumons. Pourtant, leur rôle dans l’asthme sévère et ses exacerbations est inconnu. Récemment, nous avons montré que les cellules NK des asthmatiques sévères présentaient un défaut d’activation après stimulation par un RV. En parallèle, nous avons observé une augmentation de l’expression de la molécule TIM3 (T-cell immunoglobulin and mucin-domain containing protein 3) sur les cellules NK des patients asthmatiques sévères par rapport aux donneurs sains. TIM3 est un régulateur négatif de la fonction des cellules NK, et favorise leur épuisement. Notre but est de caractériser l’expression de TIM3 sur les cellules NK dans une cohorte d’asthmatiques sévères afin d’identifier de nouveaux biomarqueurs pour l’asthme « exacerbateur ». Dans une deuxième étape, nous explorerons d’autres voies ou une répartition des sous-populations différentielle des cellules NK dans l’asthme sévère. Enfin, nous évaluerons la valeur thérapeutique d’antagonistes spécifiques dans les exacerbations viro-induites, dans différents modèles in vitro et in vivo. Nos données permettront de mieux définir les altérations phénotypiques et fonctionnelles des cellules NK lors de l’asthme sévère et de ses exacerbations. Les infections virales étant un problème majeur dans l’asthme sévère, il est essentiel de proposer de nouveaux marqueurs de sévérité pour cette maladie et de nouveaux mécanismes physiopathologiques.