Déterminant physiologiques et moléculaires de la susceptibilité du cerveau face au développement des comportements compulsifs et des maladies métaboliques – BrainHealth

L'obésité a atteint un niveau pandémique et il est urgent d'identifier les facteurs de vulnérabilité/protection qui résultent notamment d'une interaction entre les gènes et l'environnement alimentaire. Le polymorphisme génétique TaqI A1 est largement présent dans la population et a été identifié comme un facteur de vulnérabilité pour l'obésité et le développement de comportements addictifs et compulsifs. Nous avons établi que, chez l’homme, l'influence des lipides nutritionnels sur les structures cerveau dit du « circuit de récompense » dépend du polymorphisme TaqIA chez l'homme. Le polymorphisme TaqIA est situé dans le gène qui code pour la Ankyrin repeat and kinase domain containing 1 (Ankk1), dont la fonction est à ce jour encore inconnue. En utilisant un modèle unique de souris, nous avons découvert que la perte de fonction d'Ankk1 dans les structures cérébrales de récompense conduit à des défauts comportementaux et métaboliques similaires à ceux décrits chez les humains porteurs du gène A1. Nous émettons donc l'hypothèse qu'Ankk1 est une plaque tournante moléculaire reliant le régime alimentaire et la susceptibilité/résilience du cerveau à développer des pathologies comportementales et métaboliques associées à l’environnement nutritionnel.