Vers une approche personnalisée pour rétablir l’homéostasie protéolytique dans les inflammations digestives – RestorPro

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) constituent un enjeu de santé majeur vu leur incidence et leur impact en termes financier et de bien-être des patients. Les traitements existants sont non curatifs. Développer de nouvelles approches thérapeutiques reste essentiel pour ces maladies multifactorielles. Un facteur important lié à la maladie est l'augmentation des activités protéasiques de l'hôte et du microbiote et la diminution de leurs inhibiteurs. D’ailleurs, les protéases microbiennes induisent une inflammation chez les rongeurs alors que les antiprotéases microbiennes sont protectrices dans ce contexte. Nous avons mesuré l'activité des familles de protéases chez 100 patients ce qui les stratifie en 4 groupes, permettant d’envisager le développement d'une approche personnalisée inhibant les activités protéases. RestorPro établira la preuve de concept d'une voie thérapeutique originale rétablissant l'équilibre protéolytique grâce à notre banque unique d’antiprotéases du microbiote. Dans RestorPro, nous :
1. stratifierons 650 patients selon leurs activités protéasiques, validerons ces nouveaux biomarqueurs et concevrons des combinaisons d'antiprotéases adaptées ;
2. testerons l'efficacité de combinaisons d’antiprotéases en système Gut-on-Chip ;
3. déterminerons les modes d'action des antiprotéases ex-vivo et in-vivo.
RestorPro apportera de nouvelles connaissances sur les fonctions protéasiques, les modes d'action et la variabilité interindividuelle des interactions hôte-microbiote dans le contexte des MICI et les preuves nécessaires pour s’engager dans le développement de nouveaux outils de diagnostiques et thérapeutiques chez l’homme. Pour atteindre ces 2 buts, des experts français et luxembourgeois unissent leurs compétences sur les activités protéase/antiprotéase dans les MICI, l'identification de biomarqueurs et les modèles Gut-on-Chip, organoïdes et murins pour mieux comprendre les interactions entre l'hôte et son microbiome.