Perte de fonction et d'identité des cellules beta pancréatiques au cours du diabète de type 2 : déchiffrer le rôle de l'épitranscriptome. – epiRNA-T2D

Le diabète de type 2 (DT2) se caractérise par une hyperglycémie et se développe en raison d'une masse et d'une fonction insuffisantes des cellules ß pancréatiques (c'est-à-dire la sécrétion d'insuline) face à une résistance périphérique à l'insuline. Le dysfonctionnement des cellules ß pancréatiques joue un rôle majeur dans la pathogenèse du DT2. La restauration de la fonction des cellules ß est donc devenue un domaine de recherche intensive afin d’identifier la prochaine génération de médicaments antidiabétiques.
Des efforts considérables ont été réalisés afin de décrypter les régulations épigénétiques - les modifications chimiques subtiles et réversibles de l'ADN ou des protéines - contrôlant la fonction des cellules ß. En revanche, l’impact de modifications de l'ARN dans la physiopathologie du DT2 au niveau des cellules ß est actuellement peu étudié. Dans ce projet, nous souhaitons établir le concept selon lequel les modifications post-transcriptionnelles des ARNs, appelées épitranscriptome, peuvent contribuer aux dysfonctionnements des cellules ß et à une sécrétion défectueuse d'insuline pendant un stress métabolique, favorisant ainsi la susceptibilité au DT2. Notre projet vise à aller au-delà de l'état actuel de l'art en décodant l'épitranscriptome et ses mécanismes associés au sein des cellules ß. Nous proposons de développer un projet de recherche innovant afin de découvrir les rôles physio(patho)logiques des modifications épitranscriptomiques de l'ARN dans le développement du DT2. Cette hypothèse sera testée en combinant des technologies de séquençage de nouvelle génération, des modèles de souris, du CRISPR/Cas9, des études sur des cohortes murines et humaines, afin de disséquer les processus modulés par les modifications de l'ARN impliqués dans le contrôle de l'homéostasie métabolique. Nous espérons ainsi identifier de nouvelles cibles, ouvrir de nouveaux champs de recherche et de nouveaux concepts pour la prévention, le diagnostic et le traitement du DT2.