Activation de STAT5 pour protéger les cellules épithéliales rénales – STATkid

Les maladies rénales touchent déjà 10 % de la population et leur incidence augmente. Les traitements actuels de la maladie rénale chronique (MRC) sont limités et la plupart ne cible pas directement les cellules rénales lésées. De plus, certains d'entre eux favorisent les infections et tumeurs. Il est donc urgent d'identifier des approches ciblant uniquement les cellules rénales afin de moduler les lésions et leur progression vers la MRC.
L'originalité de STATkid réside dans l'identification d'une voie protectrice à la fois dans les cellules glomérulaires et tubulaires : la voie de signalisation IL-15/STAT5 atténue en effet les lésions de ces deux compartiments chez la souris.
STATkid a deux objectifs. Le premier est de caractériser les mécanismes de protection induits par STAT5 dans les cellules épithéliales glomérulaires et tubulaires. Nous étudierons d'abord l'autophagie et l'activation des cellules pariétales épithéliales. En parallèle, nous effectuerons une recherche non biaisée des cibles de STAT5 par ChIP- et RNA-seq dans les glomérules isolés de souris.
Le second objectif est d'améliorer la stimulation pharmacologique de STAT5 dans les cellules rénales. En effet, si l'administration d'IL-15 est bénéfique dans les maladies glomérulaires non inflammatoires, elle est délétère dans celles qui impliquent une réponse inflammatoire. Par conséquent, STATkid vise à déchiffrer les mécanismes qui sous-tendent le double effet de l'IL-15 et à identifier de nouveaux activateurs de STAT5 en utilisant un test non biaisé de criblage de médicaments.
STATkid est issu d'une collaboration continue entre les partenaires sur les maladies glomérulaires, comme en témoignent des publications communes. Il combine l'analyse de modèles expérimentaux in vitro et in vivo avec celle de biopsies humaines. Nous sommes convaincus que STATkid pourrait fournir une preuve de concept d'une nouvelle stratégie thérapeutique pour les maladies rénales basée.