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Malgré des progrès thérapeutiques majeurs dans la prise en charge des cancers pulmonaires et de la mucoviscidose, notamment grâce aux immunothérapies et aux modulateurs de CFTR, de nouveaux obstacles compromettent la survie des patients. D'une part, les immunothérapies sont confrontées à des mécanis

L'arthrose, maladie articulaire la plus fréquente, demeure sans traitement étiologique. Dans l'arthrose, une inflammation de bas grade contribue à la douleur et aux lésions articulaires. Le système cholinergique représente les voies moléculaires impliquant l'acétylcholine (Ach) dans les cellules neu

La réponse inflammatoire incontrôlée est une pathologie multi-organes, qui, comme observé lors de la pandémie de la COVID, entraîne des perturbations de l'hémostase, de la fonction vasculaire et/ou cardiaque. Ces réponses inflammatoires sont associées à une dérégulation du signal calcique impliquant

La phénylalanine (Phe) est un acteur du vieillissement cardiaque avec l'augmentation de ses taux plasmatiques avec l’âge résultant d'une altération de son catabolisme hépatique lié à la sénescence (p21). Nos résultats préliminaires indiquent qu’un régime riche en graisse (HFD) entraine aussi une sé

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) se caractérisent par une inflammation sévère de l'intestin associée à diverses manifestations inflammatoires extra-intestinales qui touchent jusqu'à 50 % des patients et entraînent une morbidité encore plus importante que l’inflammation int

Les mutations germinales du gène ETV6, un facteur de transcription clé dans l’hématopoïèse, sont responsables d’une thrombopénie et entraine un risque accru de développer une hémopathie maligne. Bien que les études menées jusqu’à présent aient fourni des informations importantes sur le rôle joué par

La cataracte, ou opacification du cristallin, est la première cause de cécité dans le monde. Actuellement, elle ne peut être traitée que par chirurgie. Afin de mieux comprendre la physiopathologie du cristallin et de développer des thérapies alternatives, des modèles cellulaires de cataracte sont né

L'homochiralité est un principe fondamental de la vie. Les biomolécules se présentent sous une seule forme chirale, les acides aminés sous forme L dans les protéines et les sucres sous forme D dans l’ADN/ARN. Bien qu’il soit communément admis que les acides aminés D ne sont pas protéinogènes, des pr

L'anémie chronique est un problème de santé publique majeur, causée par de multiples étiologies et associée à une morbidité et une mortalité importante. La drépanocytose en est la cause génétique la plus fréquente dans le monde. Il s’agit d’une mutation du gène de la B-globine, responsable de la fal

L'objectif du projet AbSoluTe est de décrypter les mécanismes de l’absorption des vitamines liposolubles (VL) par la cellule intestinale. Les VL sont des lipides essentiels pour notre santé. Une recherche intense est consacrée à l'optimisation de leur biodisponibilité pour lutter contre les carences

Compte tenu des propriétés uniques des tissus dentaires, les dents peuvent être considérées comme des archives fossiles dans lesquelles l'histoire des expositions environnementales précoces d'un individu est imprimée de façon permanente. La caractérisation des défauts dentaires du développement (DDD

Les arythmies ventriculaires (AVs) sont un problème majeur dans la prise en charge de l’insuffisance cardiaque (IC), car elles entraînent une surmortalité chez les patients. Les mécanismes responsables sont mal compris, ce qui entrave le développement d’une stratégie thérapeutique spécifique. Un méc

L'hidradénite suppurée (HS) est une maladie inflammatoire chronique de la peau qui affecte le follicule pileux. Les patients développent des lésions purulentes et très douloureuses dans les zones riches en poils. A ce jour, il n'existe aucun traitement curatif pour cette pathologie qui a l'impact so

Au cours des 30 dernières années, une augmentation inexpliquée de l'incidence et de la prévalence de la sclérose en plaques (SEP) est observée. Des facteurs environnementaux sont supposés l’exacerber. L'objectif principal de FLAME est d'analyser si une exposition à des perturbateurs endocriniens tel

Les maladies inflammatoires chroniques de l’intestin (MICI) ont une incidence et une prévalence qui ne cessent d’augmenter. Malgré l’avancé des biothérapies, il subsiste des patients qui échappent ou ne répondent pas aux traitements. De nouvelles stratégies nutritionnelles complémentaires sont à l’e

WW Domain Binding Protein 4 (WBP4) (ou Formin Binding protein 21) a été identifiée comme un interactant des formines au cours de la formation des membres de l’embryon, et depuis des fonctions multiples lui ont été attribuées. Cette protéine, localisée dans le noyau, reconnait les acides nucléiques v

Les maladies rénales rares et sévères, telles que la glomérulonéphrite à croissants (GNC) ou la hyalinaose segmentaire et focale (HSF), restent des maladies mal comprises qui menacent le pronostic vital. Malgré la diversité de leurs étiologies, la GNC et l’HSF ont en commun l'activation pathogène de

Le corps cétoniques sont produits par le foie à partir des graisses en cas de jeun. Nous avons montré que la métabolisation du corps cétonique acétoacétate restaure les fonctions mitochondriales, le métabolisme et la fonction des monocytes/macrophages exposés à une acidose. Les mitochondries régulan

Les cellules souches adipeuses (ASC) sont des régulateurs clés de la croissance du tissu adipeux dans l'obésité. Notre consortium propose le rôle crucial d’une sous population de macrophages résidents du tissu adipeux dans la régulation de l’identité et des fonctions des ASC. Le premier objectif de

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une maladie grave, à l'origine d'environ 1,7 million de décès chaque année dans le monde. Après d’IRA le risque de risque de maladie rénale chronique (MRC) est neuf fois plus élevé (avec ses conséquences cardiovasculaires). Nous avons récemment émis l'hypothèse

Ce projet vise à étudier le rôle des cellules multiciliées et des cils motiles sur l'hyperplasie des cellules à mucus dans les pathologies respiratoires chroniques. Le remodelage épithélial est une caractéristique de ces maladies, avec un excès de cellules à mucus, et un défaut de cellules multicili

Le métabolisme des lipides joue un rôle crucial dans le maintien et la capacité de différenciation des cellules souches pluripotentes et adultes. Des facteurs épigénétiques sont susceptibles d'être impliqués dans le contrôle du métabolisme des lipides et du destin des cellules souches. Ainsi, la com

Les maladies biliaires sont caractérisées par le développement d'une fibrose qui apparait suite à l'activation des fibroblastes portaux (FPs). Dans la cholangite sclérosante primitive (CSP), une maladie biliaire fréquemment associée à une maladie chronique inflammatoire de l’intestin, l'implication

Le diabète néonatal transitoire (TNDM) est une maladie génétique rare qui affecte environ 1 naissance sur 200.000. Elle est due à un défaut développemental et/ou fonctionnel des cellules ß pancréatiques. Chez 75% des patients, elle résulte de la surexpression de ZAC1, un gène soumis à empreinte géno

La maladie d'Alzheimer (MA) est la maladie neurodégénérative la plus fréquente, touchant 1 million de personnes en France. Ce nombre devrait augmenter considérablement avec le vieillissement de la population. Le vieillissement est un risque majeur de développer la MA. L'étiologie et la physiopatholo

Des perturbations de l'axe microbiote-intestin-cerveau ont été décrites dans les troubles intestinaux chroniques, tels que le syndrome du côlon irritable ou les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin, qui sont associés à des symptômes anxio-dépressifs. Malgré de nombreux progrès, les voies

Une lésion tissulaire déclenche une réponse inflammatoire où les macrophages jouent des rôles clés, attirant les cellules immunitaires et favorisant l'élimination des débris. Une phase de résolution suit, au cours de laquelle les macrophages favorisent la réparation du tissu par une inflammation rép

L'anorexie mentale (AM) est caractérisée par une restriction alimentaire (RA) associée à une activité physique (AP) excessive et une préférence pour les régimes enrichis en protéines (REP). Les patients AM maintiennent une euglycémie et un poids corporel minimal, malgré un faible apport énergétique

Les androgènes sont essentiels au maintien de la masse et de la force musculaire, et à celui de la balance énergétique. L’équipe 1 de ce consortium, en collaboration avec l’équipe 3, a récemment démontré que le récepteur des androgènes (AR) contrôle l’expression de nombreux gènes impliqués dans le m

*Contexte: Le vieillissement s'accompagne d’une altération progressive de nos fonctions physiologiques, entraînant une baisse des performances de l'organisme et un risque accru de développer un large spectre de maladies. Le vieillissement cérébral se caractérise, en particulier, par un déclin de l

Le diabète de type 2 (T2D) est un problème majeur de santé publique touchant de plus en plus d’adolescents. Le control glycémique des patients diabétiques a largement amélioré leurs conditions de vie mais certaines pathologies, notamment liées à la dégénérescence progressive du système nerveux senso

Le muscle squelettique est un tissu plastique qui se régénère ad integrum après une blessure grâce au rôle clé des cellules satellites (CS) et à leurs interactions dynamiques avec leur niche (e.g., macrophages et cellules fibroblastiques). La régénération musculaire est plus efficace chez les femell

La dysfonction/perte synaptique est l’une des caractéristiques neuropathologiques les plus précoces de la maladie d’Alzheimer (MA) et constitue un marqueur du déclin cognitif. Nous avons analysé l’impact de la sous-expression de 198 gènes associés au risque de MA sur la densité synaptique de neurone

Comprendre comment le phénotype électrophysiologique des neurones est établi et maintenu est une question centrale en neurosciences. Des études expérimentales sur l’invertébré et le mammifère ont montré que les canaux ioniques sont exprimés en modules de co-expression spécifiques du type cellulaire.

L’infertilité est aujourd’hui un enjeu majeur de santé publique. Les causes du dysfonctionnement de l'axe gonadotrope, en particulier au niveau hypothalamique, restent mal comprises. La fertilité repose sur une mise en place et une régulation adéquate des structures périphériques et neurales impliqu

Le système nerveux central, et plus particulièrement l'hypothalamus médiobasal (MBH), joue un rôle crucial dans la régulation de la prise alimentaire et de la balance énergétique via l’intégration de signaux métaboliques véhiculés par la circulation sanguine. L'altération de cette boucle de régulati

Les encéphalopathies épileptiques et développementales (EED) sont des maladies génétiques graves. Le syndrome de Dravet (SD) est un archétype d'EED avec des crises épileptiques pharmaco-résistantes et des comorbidités graves (cognitive-comportementales, mort subite inattendue en épilepsie ou SUDEP),

Le cancer de l’épithélium ovarien est l’une des formes les plus mortelles des cancers gynécologiques. Malgré le développement de stratégies thérapeutiques associant chirurgie, chimiothérapie et thérapies ciblées, de nombreuses patientes rechutent et se retrouvent souvent sans alternatives thérapeuti

La douleur chronique a atteint des proportions épidémiques et son traitement repose essentiellement sur les opioïdes, qui présentent un certain nombre d'effets secondaires. L'identification de nouvelles cibles pharmacologiques est donc essentielle pour le développement de nouveaux analgésiques. Cett

La colonisation microbienne précoce des tissus muqueux joue un rôle critique dans le développement du système immunitaire. L’évolution du microbiote après la naissance induit d'importants changements menant à une empreinte durable sur le système immunitaire. Le projet NEOMIS vise à étudier l'impa

Les infections de la personne âgée constituent un problème majeur de santé publique. L'âge est un facteur prédictif négatif indépendant dans le sepsis et la population âgée représentant 80 % des décès liés à un sepsis. L'accumulation de cellules sénescentes peut être à l'origine de nombreux phénotyp

Les canaux Na+ dépendants du potentiel Nav1.5 sont des régulateurs clefs de l’excitabilité cardiaque, et tout défaut d’expression ou de fonctionnement de ces canaux augmente le risque d’arythmies potentiellement létales. De nombreux aspects moléculaires de la régulation de ce canal restent cependant

Les maladies inflammatoires de l'intestin (MICI) sont des pathologies multifactorielles caractérisées par une altération de la barrière intestinale et une réponse immunitaire excessive au microbiote. Le microbiote intestinal produit de nombreux métabolites qui sont considérés comme des acteurs clés

Les changements profonds que le réchauffement climatique provoque dans l’environnement incluent non seulement l’émergence d’agents pathogènes, mais aussi diverses menaces environnementales, comme les toxines marines, ce qui implique la nécessité de déterminer dans quelle mesure nos organismes peuven

Le surpoids et l'obésité sont devenus des épidémies mondiales au cours des dernières décennies, touchant respectivement plus de 2,5 milliards et 890 millions de personnes en 2022. Ces conditions sont associées à des troubles métaboliques, notamment les maladies cardiovasculaires, le diabète de type

L'obésité est un facteur de risque majeur pour le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Les tissus adipeux bruns et beiges, connus pour leur caractère thermogénique, ont la capacité d'oxyder les substrats énergétiques tels que le glucose et les lipides, offrant ainsi

La thrombose, est une cause majeure de décès dans le monde. Les médicaments antithrombotiques actuellement utilisés agissent en bloquant les étapes critiques de la coagulation, ce qui expose les patients à un risque accru de saignement. De plus, aucun de ces médicaments n'est conçu pour inhiber l'in

Les granules de stress (GS) représentent des compartiments cellulaires cytoplasmiques qui se forment dans des conditions environnementales délétères (e.g., stress oxydant, hypoxie) et où les ARNm sont protégés de la dégradation et leur traduction est inhibée. Ainsi, les GS sont des régulateurs clés

L'hypertension pulmonaire (HTP) est une maladie énigmatique et mortelle dont les besoins médicaux non satisfaits sont considérables. L'HTP est caractérisée par la dérégulation de plusieurs types de cellules vasculaires, et s'accompagne d'une inflammation et d'une fibrose du lit vasculaire pulmonaire

Notre étude vise à caractériser comment acyl-CoA synthétase 4 (ACSL4) régule la fonction rénale en contrôlant l’activité de la branche ascendante large de l'anse de Henle (cTAL) et de l'appareil juxtaglomérulaire (JG), deux structures régulant la conservation du sel et de l'eau et le système rénine-

Les ostéoclastes (OCLs) sont des cellules myéloïdes multinucléées responsables de la résorption osseuse tout au long de la vie. Leur fonction et proportion changent avec l'âge et leur mode de résorption varie entre selon le sexe. Mais on sait peu de choses sur la façon dont ces changements sont cont

Des mutations dans les gènes codant pour des protéines de l'enveloppe nucléaire et du complexe LINC (LInker of the Nucleoskeleton and Cytoskeleton) sont à l'origine de la cardiomyopathie dilatée (CardioLaminopathie). Cette maladie se caractérise au niveau cellulaire par une forme anormale des noyaux

Les anomalies métaboliques et le remodelage cardiovasculaires sont des facteurs de risque de MCV mais nous savons peu comment ces processus s'influencent mutuellement. Parmi les processus métaboliques, la glutaminolyse est apparue comme une source énergétique importante soutenant de nombreuses fonct

Le syndrome de Marfan (SMF) est une pathologie génétique causée par des mutations du gène FBN1 (15q21), transmise de façon autosomique dominante. Le SMF est une maladie multi-systémique mais les manifestations cardiovasculaires, et plus particulièrement les dissections aortiques, sont les complicati

Contexte scientifique: La sténose aortique est une pathologie résultant principalement du remodelage de la valve aortique. Son incidence augmente avec l’âge (4,6 % chez les plus de 75 ans), et devrait s’accentuer avec l’allongement de l’espérance de vie. Elle est difficile à corriger autrement que p

Le surpoids et l'obésité infantiles posent un défi mondial grandissant, nécessitant une intervention précoce. Dans ce projet, nous nous pencherons sur l'impact de la nutrition périnatale déséquilibrée sur l'axe intestin-cerveau et ses effets sur les circuits neuronaux de la récompense, et comment le

Nous avons identifié des variants pathogènes, perte de fonction, dans le gène THSD4 codant pour ADAMTSL6. ADAMTSL6 est une protéine associée aux microfibrilles, connue pour se lier directement à la fibrilline-1 et favoriser son assemblage. Nous avons montré que les variants de THSD4 conduisent à une

La maladie d'Alzheimer (MA) constitue un fardeau social et économique croissant pour lequel aucune thérapie efficace n'est disponible, appelant à une meilleure compréhension des processus physiopathologiques conduisant à la maladie. La MA est caractérisée par la présence d’agrégats mal repliés de pe

Les lésions cutanées chez le mammifère adulte sont associées à l’incapacité de reformer un derme protecteur et résultent le plus souvent en la formation d’une cicatrice fibrotique. Grâce à l’utilisation d’un modèle de lésion cutanée murin original, où la régénération a lieu au centre de la lésion a

La signalisation Wnt est un mécanisme crucial qui régule la prolifération, la polarité et la détermination du destin cellulaire au cours du développement embryonnaire et de l'homéostasie tissulaire. Une signalisation Wnt aberrante est à l'origine d'un large éventail de pathologies humaines, étant im

Au cours du vieillissement, l'accumulation de cellules sénescentes entraîne une détérioration progressive de l'homéostasie des tissus. Les dommages à l'ADN sont considérés comme un facteur central dans la génération de cellules sénescentes. Cependant, les mécanismes qui maintiennent la stabilité du

La coordination temporelle par l'horloge circadienne des rythmes alimentation/jeûne, activité/repos et éveil/sommeil avec le cycle jour/nuit est un processus important de notre physiologie. La perturbation ou la désynchronisation circadienne est néfaste pour la santé. Le muscle squelettique, en tant

La Dystrophie Myotonique de type 1 (DM1) est la dystrophie musculaire la plus fréquente chez l’adulte caractérisé par une myotonie, une faiblesse musculaire et une atrophie progressive des muscles. La DM1 est causée par l’expression d’ARN mutés contenant des expansions de séquences CUG répétées (CUG

Le cortex surrénalien est responsable de la synthèse des hormones stéroïdes. Des modifications fonctionnelles et structurelles surviennent au cours du vieillissement. Le risque de tumeur surrénalienne augmente également avec l’âge et peut s’accompagner d’anomalies de la sécrétion des stéroïdes. Les

Les forces de cisaillement générées par l'écoulement physiologique du flux urinaire est un régulateur important de la fonction rénale. Cependant, ces forces mécaniques sont accrues (écoulement pathologique) dans les maladies rénales chroniques (MRC), affectant près de 3 million de personnes en Franc

Traditionnellement, la cascade du complément est vue uniquement comme un système de surveillance immunitaire, agissant dans le sang pour combattre les pathogènes. Cependant, nous avons contribué récemment à démontrer la présence de protéines du complément à l'intérieur des cellules et leur rôle dans

Bien que les cellules souches hématopoïétiques (CSH) aient été découvertes il y a 60 ans et leur utilisation en thérapies cellulaire chez l'homme depuis plus de 40 ans, le répertoire de fonctions des cellules souches hématopoïétiques et les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. E

L'un des principaux régulateurs de la détermination du sexe et du développement des reins est le gène suppresseur de tumeur de Wilms, WT1. En conséquence, des mutations de ce gène ont été identifiées dans un large éventail de maladies génétiques, notamment des différences du développement sexuel (DS

La sarcopénie, qui se caractérise par une perte de la masse et de la force musculaire avec l’âge, joue un rôle critique dans la perte de mobilité du sujet âgé et représente désormais un enjeu majeur de santé publique. Si le vieillissement d’un tissu a une origine autonome, il peut également résulter

Des niveaux élevés de LDL-cholestérol (LDL-C) représentent le principal facteur de risque des maladies cardiovasculaires athérosclérotiques (ASCVD). Malgré l'efficacité des médicaments actuels, de nouvelles thérapies hypolipémiantes sont nécessaires pour davantage réduire le risque d’ASCVD. En raiso

La sclérose en plaques (SEP) est une maladie inflammatoire démyélinisante du système nerveux central (SNC) qui représente un problème majeur de santé publique car les traitements actuels n'empêchent pas la neurodégénérescence. Dans la SEP, la multiplication des cellules T CD8+ et CD4+ (Th1 et Th17)

La corticosurrénale est un organe endocrinien vital qui contrôle un large éventail de paramètres biologiques, notamment le métabolisme, la pression artérielle et la réponse immunitaire, par la libération d'hormones stéroïdes distinctes. Les maladies surrénaliennes pouvant mettre en jeu le pronostic

Les maladies neurodégénératives se caractérisent principalement par une perte de fonction des neurones et sont associées à la neuroinflammation et au vieillissement. Bien qu’il existe plusieurs médicaments pour gérer les troubles neurodégénératifs, la grande majorité d’entre eux ne soulagent que les

L'érythropoïétine (EPO) est une hormone indispensable à l'érythropoïèse exprimée dans des cellules très spécialisées : les hépatocytes durant le développement et, après la naissance, par le rein qui devient le principal site de production. Nous avons réalisé un dépistage génétique de 450 patients a

Les voies de signalisation intracellulaires sont contrôlées par des signaux chimiques, cependant les signaux physiques sont récemment apparus comme des régulateurs importants de la transduction du signal. Actuellement, notre compréhension des événements moléculaires qui relient le changement de pote

La forme primaire la plus fréquente d’hypobêtalipoprotéinémie familiale, appelée hypobêtalipoprotéinémie familiale par défaut de sécrétion de type 2 (FHBL-SD2, MIM : 61558), résulte de variants délétères du gène APOB, transmis de manière autosomique semi-dominante. Quatre types de mutations ont été

Le lymphœdème secondaire (LD) est une pathologie caractérisée par un drainage lymphatique altéré entraînant une accumulation de fluides, de tissu adipeux et de fibrose dans un membre. La fibrose est le principal facteur aggravant du LD, favorisant son évolution vers les stades irréversibles. La fibr

Le muscle présente des capacités régénératives importantes en réponse à des dommages causés lors de blessures ou d’exercices intensifs indispensable au maintien de l’homéostasie tissulaire. La régénération du muscle squelettique nécessite une interaction spatio-temporelle précise entre les cellules

La fibrose est définie comme l'accumulation excessive de composants de la matrice extracellulaire (MEC) à la suite d'un échec de réparation des tissus. Dans le muscle, elle est une des principales complications de nombreuses myopathies, maladies caractérisées par une faiblesse et une dégénérescence

Au cours de leur vie biologique, les protéines subissent un vieillissement moléculaire qui conduit à l'altération progressive de leurs propriétés structurales et fonctionnelles. La carbamylation est une modification post-traductionnelle non enzymatique participant à ce phénomène et correspond à la f

La durée de la grossesse est un facteur déterminant pour le devenir de l’enfant. La prématurité — naissance avant 37 semaines d’aménorrhée— est la principale cause de mortalité chez les enfants de moins de 5 ans dans le monde. Les survivants courent un risque élevé de complications néonatales et de