Investigation du Rôle de l'Anabolisme de la Glutamine dans la Fonction Adipocytaire et le Métabolisme Systémique – AGAAT

L'obésité est un facteur de risque majeur pour le diabète de type 2, les maladies cardiovasculaires et certains cancers. Les tissus adipeux bruns et beiges, connus pour leur caractère thermogénique, ont la capacité d'oxyder les substrats énergétiques tels que le glucose et les lipides, offrant ainsi un fort potentiel anti-obésité. Cependant, pour exploiter leur potentiel thérapeutique, il est essentiel de comprendre les mécanismes d'activation de ces processus thermogéniques dans les adipocytes. Nos résultats préliminaires révèlent que l'inhibition de la glutaminolyse stimule la respiration mitochondriale et le programme thermogénique au sein de ces adipocytes. Il est important de noter que ce phénotype semble dépendre de la synthèse de la glutamine. Notre objectif actuel est d'explorer les mécanismes moléculaires qui régissent cette nouvelle voie de thermogenèse dépendante de la glutamine et d'évaluer ses conséquences physiologiques. Ainsi, nous postulons que l'anabolisme de la glutamine dans les adipocytes soutient la thermogenèse adipocytaire et que la stimulation de la synthèse de la glutamine dans les adipocytes pourrait améliorer la fonction du tissu adipeux et la santé métabolique.
Dans l'objectif 1, nous utiliserons une combinaison d'approches génétiques, biochimiques et de spectrométrie de masse pour étudier les mécanisme qui régulent la synthèse de glutamine au sein des adipocytes.
L'objectif 2 repose sur l'utilisation d'adipocytes humains in vitro dans lesquels GS est inhibé et sur un nouveau modèle murin où GS est sélectivement supprimé dans les adipocytes. Nous chercherons ainsi à établir le rôle de GS dans la thermogenèse des adipocytes, tout en explorant les conséquences physiologiques in vivo de l'inhibition sélective de l'anabolisme de la glutamine.
Enfin, l'objectif 3 vise à déterminer si la stimulation de la synthèse de la glutamine au sein des adipocytes matures peut contribuer à améliorer les troubles métaboliques associés à l'obésité.