Régulations neuroimmunes dans l'obésité et les neuropathies diabétiques – T2DRGMacPain

Le diabète de type 2 (T2D) est un problème majeur de santé publique touchant de plus en plus d’adolescents. Le control glycémique des patients diabétiques a largement amélioré leurs conditions de vie mais certaines pathologies, notamment liées à la dégénérescence progressive du système nerveux sensoriel restent inévitables. Ce processus entraine des douleurs neuropathiques souvent associées à des ulcères cutanés devenant chroniques et pouvant mener à l’amputation. La compréhension des mécanismes sous-jacents l’émergence de ces neuropathies et plaies chroniques du diabétique permettront le développement de traitement efficaces. L’absence congénitale de neurones sensoriels peut entrainer des ulcères chroniques, rappelant les complications du T2D et nous avons dernièrement identifié un nouvel axe neuro-immun, dans lequel certaines sous-populations de fibres sensorielles de type C incluant nocicepteurs et mécanorécepteurs à bas seuil (C-LTMR), sont capables d’activer les fonctions pro-réparatrices des macrophages du derme. La progression de la maladie est mal comprise mais l’obésité est considérée comme facteur majeur déclencheur du T2D c’est pourquoi nous étudions actuellement l’impact de l’obésité sur ces mécanismes neuro-immuns pro-régénérateurs. Nous avons identifié des neurones sensoriels particuliers au tissu adipeux sous-cutané qui répondent à leur « état métabolique ». Nous montrons que l’activation de ces neurones accélère les propriétés de phagocytose des macrophages du tissue adipeux. Cette boucle protectrice est importante pour la cicatrisation des lésions cutanées et l’obésité pourrait suractiver puis épuiser ce mécanisme. Comprendre comment ces neurones sensoriels maintiennent l’homéostasies du tissue adipeux pourrait permettre de prévenir l’accélération du syndrome métabolique chez les adolescents en surpoids et traiter les plaies chroniques des patients atteints de T2D.