Décrypter l'identité et le rôle des cellules lymphoïdes innées de type 2 dans l'homéostasie du muscle squelettique – HERACLES

Le muscle présente des capacités régénératives importantes en réponse à des dommages causés lors de blessures ou d’exercices intensifs indispensable au maintien de l’homéostasie tissulaire. La régénération du muscle squelettique nécessite une interaction spatio-temporelle précise entre les cellules satellites (MuSCs), les progéniteurs fibro-adipogéniques (FAPs) et les cellules immunitaires, qui fournissent le microenvironnement optimal pour la prolifération et la différenciation des MuSCs. Les cellules lymphoïdes innées (ILC) ont été identifiées comme un sous-ensemble de leucocytes, subdivisé en trois groupes, qui remplissent des fonctions essentielles dans le maintien de l'homéostasie des tissus. Les ILCs de type 2 sont des cellules hautement plastiques qui présentent une empreinte transcriptionnelle spécifique au tissu leur permettant de s'adapter à leur micro-environnement. À ce jour, leur rôle dans le muscle squelettique reste peu étudié. L'accumulation des ILC2 n'a été décrite que dans un contexte de dystrophie musculaire où elles favorisent le développement de la fibrose. De manière intéressante, nos données préliminaires mettent en évidence que la déplétion en ILC2 induit une augmentation de la fibrose musculaire ainsi qu'une altération de l'infiltration immunitaire après une blessure chez les souris. Dans ce contexte, une meilleure compréhension de l'identité et de la fonction des ILC2 dans la physiopathologie du muscle squelettique est nécessaire. Ce projet innovant vise à comprendre comment le contexte physiopathologique du muscle imprime l'identité des ILC2 et comment cette signature spécifique du muscle façonne leur fonction. Cette question sera abordée à travers trois objectifs principaux. Tout d'abord, nous (i) identifierons le profil moléculaire unique des ILC2 dans des muscles régénératifs et en dégénératifs, visant à mettre en lumière différentes sous-populations d'ILC2. Deuxièmement, nous (ii) étudierons le rôle spécifique des ILC2 dans l'homéostasie du muscle squelettique en utilisant un modèle murin déplété en ILC2. Enfin, nous (iii) décrypterons le mécanisme par lequel les ILC2 provenant de muscles régénératifs et dégénératifs régulent différentiellement la fibrose musculaire.