Le neutrophile : chef d'orchestre entre le système nerveux sensoriel et les fibroblastes lors de la régénération de la peau – NEUTROPHEAL

Les lésions cutanées chez le mammifère adulte sont associées à l’incapacité de reformer un derme protecteur et résultent le plus souvent en la formation d’une cicatrice fibrotique.
Grâce à l’utilisation d’un modèle de lésion cutanée murin original, où la régénération a lieu au centre de la lésion alors que la périphérie reste fibrotique, nous avons mis en évidence que les cellules stromales mésenchymateuses de la peau - ou fibroblastes - activent un programme transcriptomique leur conférant des propriétés différentes en fonction de leur localisation dans la lésion. Plus récemment, nous avons montré que les neutrophiles, plus particulièrement les neutrophiles immatures, en amont de l’activation des fibroblastes, améliorent aussi la régénération du derme et des follicules pileux. Nos données, ainsi que des travaux récents de la littérature mettent en évidence que les nerfs sensitifs innervant la peau - ou nocicepteurs -, sont impliqués dans le maintien de l’homéostasie cutanée, en contrôlant les cellules immunitaires présentes dans la peau, notamment les neutrophiles, et qu’ils seraient également impliqués dans les processus de régénération tissulaire. Dans ce projet NEUTROPHEAL, nous nous proposons d’étudier les interactions entre les neutrophiles, nocicepteurs et fibroblastes au cours du processus de régénération cutanée. En combinant notre expertise en dermatologie, neuro-immunologie ainsi qu’en cellules stromales mésenchymateuses, nous visons à comprendre comment la triade neutrophiles/nocicepteurs/fibroblastes communiquent entre eux afin d’améliorer la régénération tissulaire au dépend de la fibrose. A terme, nous espérons que cette étude intégrative nous permettra de découvrir des traitements qui pourraient bénéficier à des millions de patients souffrant de lésions cutanées graves telles que les brûlures et traumatismes cutanés.