Restaurer l'interaction métabolique tissu adipeux - muscles au cours du vieillissement pour contrecarrer la sarcopénie liée à l'âge – MIRAGE

La sarcopénie, qui se caractérise par une perte de la masse et de la force musculaire avec l’âge, joue un rôle critique dans la perte de mobilité du sujet âgé et représente désormais un enjeu majeur de santé publique. Si le vieillissement d’un tissu a une origine autonome, il peut également résulter du vieillissement global de l’organisme, notamment via des altérations de la communication inter-organes. Ainsi, le tissu adipeux blanc (TA), dont les fonctions endocrines vis-à-vis du muscle squelettique sont déjà établies, est très précocement affecté au cours du vieillissement. Il subit un remodelage important avec l’âge et il a récemment été montré qu’un vieillissement accéléré spécifique à l’adipocyte pouvait mener à une perte de fonction musculaire in vivo, soulevant l’intérêt de comprendre la communication TA-muscle au cours du vieillissement. Parmi les médiateurs de cette communication, très peu d’attention a été portée jusqu’ici aux métabolites, petites molécules organiques intermédiaires du métabolisme. Or, nos données préliminaires ont permis de mettre en évidence que ce sont plus d’une centaine de métabolites qui sont différentiellement sécrétés par les dépôts adipeux avec l’âge. Compte tenu de leur rôles pléiotropes - sur le métabolisme lui-même mais aussi sur des processus plus généraux tels que la sénescence ou le stress oxydant - une dérégulation des métabolites de l’axe TA-muscle avec l’âge pourrait participer au développement du processus sarcopénique. L’objectif du projet MIRAGE est donc (i) d’identifier comment le TA âgé remodèle l’environnement métabolique du muscle au cours du vieillissement (WP1), (ii) d’explorer l’impact de la dérégulation des métabolites-cibles identifiés sur la physiologie musculaire (WP2) et in fine (iii) de proposer des stratégies thérapeutiques combinatoires basées sur la manipulation de ces métabolites-cibles pour contrecarrer efficacement le processus sarcopénique (WP3).