CD99, un marqueur prédictif et un acteur du développement d'une insuffisance rénale aiguë et d'une fibrose rénale secondaire: une étude translationnelle – AKiC-99

L'insuffisance rénale aiguë (IRA) est une maladie grave, à l'origine d'environ 1,7 million de décès chaque année dans le monde. Après d’IRA le risque de risque de maladie rénale chronique (MRC) est neuf fois plus élevé (avec ses conséquences cardiovasculaires). Nous avons récemment émis l'hypothèse que l'IRA devrait être considérée comme une réponse rénale inadaptée à l'agression (i.e., la réponse rénale dépend davantage de l'"état moléculaire" sous-jacent des reins et du système immunitaire que de l'agression elle-même). Alors que l’infiltration rénale de cellules immunitaires activées sous-tend une grande partie de la physiopathologie de l’IRA, et qu’elles représentent une source potentielle de nouveaux biomarqueurs ou de thérapies potentielles de l’IRA encore insuffisamment étudiées. Ainsi, nous avons identifié CD99 (molécule fortement exprimée dans les cellules endothéliales et hématopoïétiques, dont les granulocytes et les lymphocytes), comme un marqueur potentiel de la réponse rénale inadaptée à une agression.
Dans ce projet translationnel, nous visons à caractériser le rôle de CD99 dans le développement de l’IRA et la transition vers la MRC. Nous évaluerons dans une vaste cohorte humaine déjà disponible (>1000 patients) si le CD99 urinaire peut être utilisé comme marqueur pré-agression prédictif d’IRA. Nous étudierons comment CD99 module le développement de l’IRA et la transition vers la MRC en utilisant des souris knock-out CD99-/-. Nous utiliserons des souris mâles et femelles, jeunes et âgées, afin d'imiter au mieux la situation humaine et d'anticiper un traitement personnalisé. Enfin, nous caractériserons les rôles respectifs de CD99 dans les cellules immunitaires et endothéliales en utilisant des stratégies de souris chimériques et des modèles in vitro.
L'ensemble de ce projet novateur et translationnel devrait déboucher sur de nouveaux marqueurs prédictifs de l’IRA en clinique et sur des biomarqueurs immunologiques accessibles à une thérapeutique.