Comprendre la dynamique des ostéoclastes dans la croissance et le vieillissement – DynamOC

Les ostéoclastes (OCLs) sont des cellules myéloïdes multinucléées responsables de la résorption osseuse tout au long de la vie. Leur fonction et proportion changent avec l'âge et leur mode de résorption varie entre selon le sexe. Mais on sait peu de choses sur la façon dont ces changements sont contrôlés par les modifications environnementales qui se produisent en fonction de l’âges et du sexe, et si les mêmes ou différentes populations d'OCLs sont impliquées dans ces diverses conditions. En tant que cellules myéloïdes, les OCL se caractérisent par leur diversité, rendue plus complexe par leur capacité à fusionner avec différents progéniteurs et cellules myéloïdes matures. Notre consortium a démontré chez de souris femelles adultes l'existence de plusieurs populations d'OCLs ayant des propriétés distinctes. Mais on ignore si des partenaires de fusion différents ou identiques contribuent à chaque population d'OCLs et s'ils changent avec l'âge et le sexe.
Nos objectifs sont d’explorer la diversité des OCLs en fonction de l’âge et du sexe chez la souris pour comprendre comment les différentes populations d'OCLs évoluent en association avec l'environnement de la moelle osseuse. Nous validerons nos résultats sur des échantillons d'os d'hommes et de femmes d'âges différents. Notre consortium associe des experts en biologie des OCLs, en ostéoimmunologie, en diversité des cellules myéloïdes, en fusion cellulaire et en physiopathologie osseuse. En combinant des technologies transcriptomiques et d'imagerie de pointe avec des essais in vitro et in vivo, nous explorerons les propriétés phénotypiques et fonctionnelles des OCLs et leur dynamique de fusion. Ce projet propose une vision originale de la dynamique des OCLs à travers l'âge et le sexe. Il fournira des informations très innovantes qui nous aideront également à comprendre comment ces changements contribuent au développement des pathologies liées aux OCLs.