Complémentomique pour des maladies rénales chroniques – CompKid

Traditionnellement, la cascade du complément est vue uniquement comme un système de surveillance immunitaire, agissant dans le sang pour combattre les pathogènes. Cependant, nous avons contribué récemment à démontrer la présence de protéines du complément à l'intérieur des cellules et leur rôle dans le cycle cellulaire et le métabolisme énergétique. CompKid repose sur une approche novatrice appelée Complémentomique. Cette approche combine l’imagerie par immunofluorescence hyperplexe et la transcriptomique spatiale pour étudier l'expression génique, la localisation des protéines natives et des fragments d'activation du complément dans divers types de cellules et états d'activation tissulaire. Son utilisation préliminaire dans les maladies rénales a révélé un marquage intracellulaire du C3 dans les cellules tubulaires proximales, notamment dans la néphropathie diabétique (ND). La ND est un problème majeur de santé publique, menant à une insuffisance rénale terminale et à une forte mortalité. Les recherches ont souvent négligé le rôle du complément dans les lésions tubulointerstitielles et la survie rénale dans la ND. De plus, le silençage de C3 dans les cellules tubulaires in vitro a entraîné des changements transcriptomiques et métaboliques. Donc, nous émettons l'hypothèse que la dérégulation intracellulaire du complément joue un rôle central dans les processus de lésions rénales dans la ND.
Notre objectif est de comprendre le rôle du complément dans la ND, en prenant en compte les aspects extracellulaires et intracellulaires. CompKid est un projet interdisciplinaire qui réunit l'expertise en pathologie rénale, en biologie cellulaire et en bioinformatique, pour décrypter le rôle du complément intracellulaire dans la ND. Cette recherche nous permettra d'identifier les cibles optimales pour de futurs essais cliniques avec des thérapies ciblant le complément.