Aller-retour entre HSC macrophages: exploration d'une boucle d'action bidirectionnelle au cous de la myélopoïèse homéostatique et d'urgence – HematoMaf

Bien que les cellules souches hématopoïétiques (CSH) aient été découvertes il y a 60 ans et leur utilisation en thérapies cellulaire chez l'homme depuis plus de 40 ans, le répertoire de fonctions des cellules souches hématopoïétiques et les mécanismes moléculaires sous-jacents restent mal compris. En utilisant des technologies de pointe et des modèles uniques de souris génétiquement modifiées, nous explorerons l’hypothèse selon laquelle les macrophages de la moelle osseuse et les CSH sont engagés dans un feedback réciproque, contrôlant la myélopoïèse homéostatique et d'urgence. À l'aide d’approches novatrices, dont RNA-seq et ATAC-seq à l’échelle unicellulaire, «footprint » digital ainsi que l'activation/inhibition transcriptionnelle médiée par CrispR/Cas9 au niveau des CSH, nous étudierons les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'engagement précoce des CSH, la mémoire innée et l'interaction CSH-macrophages au sein de la moelle osseuse, dans des conditions physiologiques et physiopathologiques. En tirant parti d'une expertise complémentaire, la réalisation de ce projet collaboratif permettra de mieux comprendre les mécanismes moléculaires qui sous-tendent la décision précoce de la destinée cellulaire dans les CSH, en particulier ceux contrôlés par le facteur de transcription MafB et les gènes régulés en aval. Nos objectifs sont:
1) Disséquer les mécanismes moléculaires qui sous-tendent l'engagement précoce des CSH dans des conditions homéostatiques et d'urgence.
2) Identifier les nouveaux acteurs moléculaires impliqués dans la mémoire innée des CSH.
3) Explorer l'interaction entre les CSH et les macrophages de niche dans la BM en conditions d’homéostasie et d'urgence.
Nos résultats contribueront à une meilleure compréhension de l'hématopoïèse précoce de l'adulte et ouvriront de nouvelles voies pour l'utilisation thérapeutique des CSH et des signaux contrôlant leur destin cellulaire dans des conditions physiologiques et d'urgence.