Rôle du modificateur épigénétique PHF2 dans la régulation de la transition du destin des cellules souches médiée par le métabolisme des lipides pendant la réparation des tissus – EPI-Plast

Le métabolisme des lipides joue un rôle crucial dans le maintien et la capacité de différenciation des cellules souches pluripotentes et adultes. Des facteurs épigénétiques sont susceptibles d'être impliqués dans le contrôle du métabolisme des lipides et du destin des cellules souches. Ainsi, la compréhension du rôle des modificateurs épigénétiques, tels que les lysines déméthylases (KDMs), dans la régulation du devenir des cellules souches médiée par le métabolisme lipidique pourrait permettre de mieux comprendre l'homéostasie tissulaire et le développement des maladies. Pour évaluer la coordination entre les modificateurs épigénétiques et la régulation du métabolisme, je propose d'utiliser les cellules souches musculaires adultes (MuSCs) comme modèle. En effet, la reprogrammation métabolique, notamment le métabolisme des gouttelettes lipidiques (GL), est essentielle pour les fonctions des MuSCs. Cependant, les régulateurs qui coordonnent la dynamique des GL pendant la différentiation des MuSCs sont encore inconnus. PHF2 est une KDM, fonctionnellement activée par deux capteurs énergétiques : la PKA et l'AMPK, ce qui fait de PHF2 un candidat idéal pour la régulation de la demande métabolique des cellules souches. De manière cohérente, mes résultats confirment cette hypothèse in vitro. L'objectif du projet est d'étudier le rôle de PHF2 dans un contexte physiologique, en utilisant un modèle de souris unique où PHF2 est spécifiquement supprimé dans les MuSCs. En combinant des approches génétiques, moléculaires et phénotypiques, le projet vise à disséquer le mécanisme d'action de PHF2 dans la transition du destin des cellules souches médiée par le métabolisme des lipides. Les résultats de ce projet permettront d'élargir les connaissances fondamentales sur le PHF2 et la biologie des MuSCs, ouvrant la voie à des stratégies thérapeutiques épigénétiques, qui pourraient être appliquées dans d'autres contextes de différentiation des cellules souches.