Rôle de la plasticité métabolique sur l'identité des cellules cancéreuses et chimiorésistance dans le cancer de l'ovaire – MetaboInOV

Le cancer de l’épithélium ovarien est l’une des formes les plus mortelles des cancers gynécologiques. Malgré le développement de stratégies thérapeutiques associant chirurgie, chimiothérapie et thérapies ciblées, de nombreuses patientes rechutent et se retrouvent souvent sans alternatives thérapeutiques. Metabo’InOV propose une approche innovante pour mieux comprendre les mécanismes moléculaires impliqués dans la résistance à la chimiothérapie en caractérisant précisément les cellules cancéreuses de la maladie résiduelle, après chimiothérapie.
Nos données préliminaires mettent en évidence un changement phénotypique mésenchymateux associé à un switch métabolique après chimiothérapie. D’autre part, nos analyses transcriptomiques sur cellules uniques révèlent que certaines sous-populations de cellules tumorales, identifiées au diagnostic, s’accumulent préférentiellement post-chimiothérapie. De manière intéressante, certaines de ces cellules présentent des caractéristiques à la fois épithéliales et mésenchymateuses, suggérant une plasticité cellulaire.

Notre projet ambitionne de caractériser la flexibilité métabolique et identitaire des cellules résiduelles, du diagnostic à la maladie résiduelle ainsi qu’à la progression afin de mieux comprendre les mécanismes de chimiorésistance. Nous proposons une combinaison innovante d’approches métabolomiques, transcriptomiques et épigénétiques afin de :
1. Explorer les propriétés métaboliques et identitaires des cellules résiduelles
2. Identifier les mécanismes épigénétiques impliqués dans la chimiorésistance
3. Cibler la reprogrammation métabolique pour éliminer les cellules résiduelles

La réalisation du projet Metabo'InOV participera à une meilleure compréhension de la plasticité cellulaire et de la reprogrammation métabolique dans la chimiorésistance des cancers de l’ovaire afin à terme d’identifier de nouvelles cibles thérapeutiques originales.