Identifier les orchestrateurs moléculaires dans les macrophages au cours de la réparation tissulaire – MACREPAIR

Une lésion tissulaire déclenche une réponse inflammatoire où les macrophages jouent des rôles clés, attirant les cellules immunitaires et favorisant l'élimination des débris. Une phase de résolution suit, au cours de laquelle les macrophages favorisent la réparation du tissu par une inflammation réparatrice. L'induction de cette phase de réparation nécessite que les macrophages passent d'un état pro-inflammatoire à un état réparateur. Une mauvaise synchronisation de cette transition, ou une résolution incomplète, entraîne une inflammation chronique, une fibrose et une défaillance des organes. Un contrôle étroit de la réponse des macrophages est donc essentiel pour la réparation des tissus. Cependant, malgré l'importance de la reprogrammation des macrophages pour la restauration de l'homéostasie tissulaire, sa régulation moléculaire, et en particulier son contrôle transcriptionnel, reste mal comprise.

Nos expériences ont identifié 2 facteurs de transcription impliqués dans l'établissement du programme de réparation dans les macrophages. Les données collaboratives des 3 équipes montrent que ces 2 facteurs de transcription sont nécessaires à la résolution de l'inflammation in vitro et in vivo dans 3 modèles de blessures : régénération du muscle squelettique, réparation de la peau et dommages pulmonaires causés par une infection aux helminthes.

Notre objectif est la compréhension du contrôle transcriptionnel du passage des macrophages de la phase inflammatoire au programme de réparation. Les objectifs spécifiques sont de déchiffrer les mécanismes moléculaires des fonctions des 2 facteurs de transcription dans la résolution et la réparation tissulaire. Le projet disséquera la cinétique de la réparation tissulaire pour établir la dynamique de la résolution de l'inflammation. Il sera mené in vivo et ex vivo en utilisant 3 modèles de réparation tissulaire, afin de découvrir les points communs de la reprogrammation des macrophages.