Importance des inflammasomes dans les pathologies induites par les toxines exmergentes – COMETH-

Les changements profonds que le réchauffement climatique provoque dans l’environnement incluent non seulement l’émergence d’agents pathogènes, mais aussi diverses menaces environnementales, comme les toxines marines, ce qui implique la nécessité de déterminer dans quelle mesure nos organismes peuvent s’adapter à ces changements. Plus précisément, l’espèce d’algues Vulcanodinium rugosum, auparavant limitée aux eaux tropicales ou subtropicales, colonise désormais les zones tempérées de l’Atlantique et de la Méditerranée où elle produit un métabolite toxique, la Portimine. Cette toxine provoque une inflammation et une nécrose de la peau, des yeux et des poumons, pouvant entraîner des conséquences extrêmement pathologiques chez les personnes exposées avec plus de 2000 cas détectés depuis 2021. Dans ce contexte, il est primordial de déterminer comment cette production de Portimine, induite par l'environnement, affecte la santé humaine et les mécanismes moléculaires impliqués. Nos résultats préliminaires utilisant des kératinocytes primaires de la peau humaine et des cellules épithéliales des voies respiratoires suggèrent l'implication d'un complexe inflammatoire spécifique, l'inflammasome NLRP1, dans la pathologie dépendante de Portimine.
Dans ce contexte, nous visons à 1/ Décrypter les mécanismes moléculaires par lesquels la Portimine active l'inflammasome NLRP1 et les conséquences physiopathologiques dans les kératinocytes et dans les cellules épithéliales des voies respiratoires, 2/ Aborder la pathologie induite par la Portimine dans les organoïdes de la peau/voies respiratoires humaines et in vivo en utilisant poisson zèbre et 3/
Déterminer le potentiel pharmacologique de l'inhibition de NLRP1 dans l'inflammation induite par la Portimine.Ainsi, ce projet fournira la toute première preuve de la responsabilité totale de l'axe inflammatoire NLRP1 dans la pathologie induite par la toxine émergente Portimine et proposera de nouvelles pistes et solutions thérapeutiques.