Interaction entre les macrophages tissulaires résidents et les cellules souches adipocytes pour contrôler l'expansion du tissu adipeux – MacFAT

Les cellules souches adipeuses (ASC) sont des régulateurs clés de la croissance du tissu adipeux dans l'obésité. Notre consortium propose le rôle crucial d’une sous population de macrophages résidents du tissu adipeux dans la régulation de l’identité et des fonctions des ASC. Le premier objectif de notre proposition de recherche est de prouver et de décoder à l'aide de modèles in vivo uniques l'interaction entre cette sous-ensemble spécifique de macrophages du tissu adipeux et les ASC. Ces observations précliniques seront confirmées dans la graisse humaine en explorant le dialogue entre les macrophages résidents du tissu adipeux et les ASC aux niveaux spatial et unicellulaire en utilisant des technologies de pointe chez les sujets minces et obèses. Cela permettra de générer un atlas multidimensionnel complet des cellules omiques du tissu adipeux humain en santé et en maladie. Fort de leur expertise complémentaire, notre consortium développera également un organoïde de tissu adipeux humain dérivé de cellules souches pluripotentes induites par des patients obèses (iPSC) contenant des macrophages pour mieux modéliser et déchiffrer le dialogue et les processus métaboliques et adipogéniques. De plus, de nouvelles capacités de traçage métabolique seront développées pour identifier au niveau moléculaire l'origine et le devenir des métabolites ainsi que leur contribution à la croissance du tissu adipeux. Une telle plateforme organoïde de tissu adipeux incorporant les macrophages permettra de valider les mécanismes déduits de notre atlas cellulaire multi-omique et de tester des interventions potentielles.