rôle du potentiel de membrane dans l'activité de la voie de signalisation Wnt/ß-caténine dans les cellules non excitables – Electro-Wnt

Les voies de signalisation intracellulaires sont contrôlées par des signaux chimiques, cependant les signaux physiques sont récemment apparus comme des régulateurs importants de la transduction du signal. Actuellement, notre compréhension des événements moléculaires qui relient le changement de potentiel électrique de membrane (Vm) aux voies de signalisation dans les cellules non excitables reste limitée. Nos résultats préliminaires démontrent que la voie de signalisation Wnt/ß-caténine est activée lors d’une dépolarisation membranaire. Cependant, la façon dont ce changement de Vm contribue à l’activation de la signalisation Wnt/ß-caténine reste inconnue. Dans ce projet, nous voulons aborder cette question au niveau moléculaire, cellulaire et multicellulaire en étudiant les questions suivantes. (1) Quel est le mécanisme moléculaire qui établit le lien entre la dépolarisation membranaire et l'activation de la signalisation Wnt/ß-caténine ? (2) Quels sont les effecteurs moléculaires responsables de l'activation de la voie Wnt induite par la dépolarisation de Vm ? (3) Comment une variation du potentiel de membrane (Vm) influence-t-elle la régulation de l'activité de la voie Wnt ? Pour répondre à ces questions, nous combinerons diverses approches, notamment la biochimie, la biologie cellulaire, l'optogénétique et l'électrophysiologie. Pour comprendre les effets de l’activation de la signalisation Wnt/ß-caténine associée à une dépolarisation membranaire, nous utiliserons des organoïdes dérivés du côlon. Ces résultats mettront en lumière un mécanisme de régulation inédit de la signalisation Wnt dans les cellules non excitables, améliorant ainsi notre compréhension de l'implication de cette voie de signalisation dans la physiologie épithéliale et dans les pathologies qui y sont associées.