Elucider le rôle pubertaire de l'estradiol dans l'organisation et la plasticité des régions hypothalamiques gouvernant la fonction de reproduction. – PubER

L’infertilité est aujourd’hui un enjeu majeur de santé publique. Les causes du dysfonctionnement de l'axe gonadotrope, en particulier au niveau hypothalamique, restent mal comprises. La fertilité repose sur une mise en place et une régulation adéquate des structures périphériques et neurales impliquées dans la régulation de l’axe gonadotrope et l’expression des comportements reproducteurs. L'organisation des structures hypothalamiques est contrôlée par les hormones stéroïdes sexuelles pendant des périodes critiques de la vie périnatale, postnatale et pubertaire. Cependant, le moment exact et les mécanismes cellulaires et moléculaires sous-jacents, en particulier pendant la puberté, restent à définir. Le but de ce projet est de comprendre le rôle de l'estradiol pubertaire dans l'organisation et la maturation des circuits hypothalamiques contrôlant la fonction de reproduction. L'accent sera mis sur l’étude de la neuroplasticité et la fonction mitochondriale au sein des neurones libérant du glutamate et du GABA, les deux principaux neurotransmetteurs excitateurs et inhibiteurs du cerveau. Ce projet a deux objectifs principaux : (1) comprendre le rôle pubertaire des récepteurs des œstrogènes (ERa et ERß) exprimés dans les neurones GABAergiques et glutamatergiques dans la régulation de la neuroplasticité et la bioénergétique mitochondriale hypothalamique ; (2) identifier leurs cibles moléculaires par une combinaison d'approches ciblées et omiques chez la souris et à partir de neurones hypothalamiques dérivés de cellules souches humaines. Les données obtenues dans le cadre de ce projet translationnel permettront de mieux comprendre les troubles pubertaires et contribueront à élucider les mécanismes d’organisation des régions hypothalamiques impliquées dans le contrôle de la fonction de reproduction mâle et femelle. Cela pourrait ainsi conduire à développer des stratégies thérapeutiques spécifiques au sexe et à l’âge pour remédier aux troubles de la fertilité.