Remodelage et résilience dans l'épithélium pathologique des voies respiratoires : focus sur les mécanismes induits par les cils – ReCILience

Ce projet vise à étudier le rôle des cellules multiciliées et des cils motiles sur l'hyperplasie des cellules à mucus dans les pathologies respiratoires chroniques. Le remodelage épithélial est une caractéristique de ces maladies, avec un excès de cellules à mucus, et un défaut de cellules multiciliées (MCC) évacuant ce mucus. Si les mécanismes de régulation de la différenciation vers chacun de ces lignages est bien décrite, l’influence des MCC sur la génération des cellules à mucus n’a encore jamais été explorée. Nos données, publiées ou préliminaires, suggèrent en effet que des signaux provenant des MCC contribueraient au remodelage dans la bronchopneumopathie chronique obstructive (BPCO) et la dyskinésie ciliaire primitive (DCP). De plus, nous avons montré que l'épithélium sain des voies respiratoires, à la différence de l’épithélium malade, apparait hautement résilient, ce qui se traduit par une récupération rapide après remodelage. L’enjeu du projet est d’identifier les mécanismes moléculaires sous-jacents pour suggérer des stratégies innovantes afin de restaurer un épithélium sain.
Nous poursuivrons 3 objectifs : (1) Identification du remodelage des voies aériennes chez les patients atteints de BPCO précoce et de PCD par transcriptomique spatiale, (2) Exploration des mécanismes liés aux MCC conduisant au remodelage et à la résilience, (3) Évaluation fonctionnelle des mécanismes identifiés.
Pour atteindre nos objectifs, nous bénéficierons de la complémentarité entre les 3 partenaires avec des expertises en biologie/histologie des voies aériennes, transcriptomique, génétique moléculaire, bioinformatique, et d’un accès au sein des équipes à des échantillons cliniques bien annotés.
L'originalité du projet réside dans l'hypothèse inédite selon laquelle les MCC peuvent elles-aussi participer au remodelage des voies aériennes, ainsi que dans des atouts méthodologiques tels que l’usage de ressources technologiques permettant de les analyser à résolution cellulaire.