Origine et fonction des cellules stem-like Th17 dans les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin – StemIBD

Les maladies inflammatoires chroniques de l'intestin (MICI) se caractérisent par une inflammation sévère de l'intestin associée à diverses manifestations inflammatoires extra-intestinales qui touchent jusqu'à 50 % des patients et entraînent une morbidité encore plus importante que l’inflammation intestinale elle-même. Les lymphocytes T CD4+, en particulier les cellules Th17, jouent un rôle important dans cette pathologie et en même temps ces mêmes cellules sont essentielles pour l'intégrité de la barrière épithéliale et la défense de l'hôte contre les infections. Cependant, l'origine de cette dualité fonctionnelle des cellules Th17 reste incomprise. Dans plusieurs modèles de souris de la colite, nos résultats préliminaires montrent que les cellules Th17 sont hétérogènes incluant des sous populations pathogéniques et un compartiment de cellules de type souche. Nous disposons de plusieurs arguments suggérant que le compartiment de cellules de type souche pourrait constituer un réservoir à partir duquel les cellules T pathogéniques se différencieraient pour contribuer aux MICI et aux manifestations inflammatoires extra-intestinales associées.
Notre objectif global est de décrypter les mécanismes cellulaires et moléculaires qui contrôlent la génération du compartiment de type souche et les facteurs qui influencent leur programme de différenciation en cellules inflammatoires.
Ce projet repose sur un concept novateur dans lequel une fraction de lymphocytes T effecteurs sont doté de qualité de type souche capable d’influencer le développement de MICI. Il réside en la combinaison de modèles de souris et de biopsies de patients.
L’accomplissement de ce projet permettra de proposer des approches thérapeutiques et prophylactique contre les MICI et les manifestations inflammatoires extra-intestinales associées.