Dévoiler le rôle de la FBLN2 - une protéine de la matrice extracellulaire - dans la reprogrammation des cellules vasculaires pulmonaires pour améliorer la prise en charge de l'hypertension pulmonaire – PHibulin-2

L'hypertension pulmonaire (HTP) est une maladie énigmatique et mortelle dont les besoins médicaux non satisfaits sont considérables. L'HTP est caractérisée par la dérégulation de plusieurs types de cellules vasculaires, et s'accompagne d'une inflammation et d'une fibrose du lit vasculaire pulmonaire. Nous avons démontré que l'activation des fibroblastes adventitiels résidents entraîne le remodelage de la matrice extracellulaire (MEC) et augmente la rigidité vasculaire, favorisant ainsi la dysfonction vasculaire pulmonaire. Outre la production de collagène et d'élastine, les fibroblastes activés produisent et sécrètent des centaines de protéines de la MEC. On ignore encore, si et comment, ces protéines affectent la structure de la paroi vasculaire et reprogramment ainsi les cellules vasculaires pour induire l'HTP. En utilisant un criblage protéomique quantitatif sans marquage, nous avons identifié la fibuline-2 (FBLN2) comme une protéine de la MEC essentielle, modulée dans plusieurs modèles d'HTP et chez les patients. Nous avons également fait la découverte inattendue que la modulation de la FBLN2 n'affecte pas la rigidité de la matrice, mais que la réduction du niveau protéique de la FBLN2 dans la MEC altère le métabolisme des cellules vasculaires. Par conséquent, en utilisant une combinaison unique de cellules vasculaires pulmonaires primaires, de modèles précliniques d’HTP de référence, et de prélèvements humains, nous proposons de déchiffrer de manière exhaustive le rôle de la FBLN2 dans l'HTP et les troubles métaboliques associés.